[发明专利]一种烷基化菊糖衍生物作为乳化剂的固体脂质纳米粒及其制备方法

说明书

本发明提供了一种烷基化菊糖衍生物作为乳化剂的固体脂质纳米粒，其组成成分包含脂质材料和烷基化菊糖衍生物，其中，烷基化菊糖衍生物为辛烷基化菊糖衍生物、十二烷基化菊糖衍生物、十八烷基化菊糖衍生物的一种或多种。该固体脂质纳米粒的制备方法为：(1)取配方比的脂质材料置于容器中，水浴加热至脂质材料全部熔融；(2)将配方比的烷基化菊糖衍生物于蒸馏水中溶解完全后，加热至与步骤(1)所述脂质材料温度相同时，加入步骤(1)中的容器内，并用分散机分散一段时间后得到初乳，将初乳进行超声分散一段时间后，冷却至室温即可。本发明制得的固体脂质纳米粒储存物理稳定性高，且不易被消化道中的脂酶降解。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种烷基化菊糖衍生物作为乳化剂的固体脂质纳米粒及其制备方法。

背景技术

菊糖(Inulin)，俗称菊粉，化学组成上是由果糖分子通过β(2→1)键连接而成的，末端连有一个葡萄糖分子，聚合度为2～60左右。菊糖为天然功能性食用多糖，广泛存在于多种植物中，尤其是菊芋、菊苣块根中含有丰富的菊糖，目前广泛应用于食品制作过程中替代或减少脂肪用量的改良剂，赋予食品质感。

菊糖为白色粉末，且易吸潮，溶解度随聚合度降低而增大，温度对溶解度的大小也有重要的影响。菊糖对热稳定，较耐热，即使在100℃条件下加热也不会分解。当pH<4条件下，菊糖在一定温度和时间可分解为果糖和葡萄糖。另外，有研究证明，菊糖在缺乏自由水的条件下，即使在酸性或者高温条件下也十分稳定。为了拓宽其用途，对菊糖进行化学结构修饰，合成了烷基化菊糖衍生物，以改善菊糖的性能。

固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticles，SLNs)是以生理相容的高熔点脂质为骨架材料，将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成的粒径在10～1000nm之间的固体胶粒给药系统，是九十年代初发展起来的一种可替代乳剂、脂质体和聚合物纳米粒的一种新型纳米给药系统。固体脂质纳米粒具有制备所用的脂质材料生物相容性好、能大规模生产等优点，它可用于静脉注射，达到靶向或控释作用，也可用于口服给药，提高药物口服生物利用度。

固体脂质纳米粒的组成成分中，除脂肪酸甘油酯等脂质材料外，还含有表面活性剂，以降低纳米级大小的粒子表面能，表面活性剂的选择可直接影响固体脂质纳米粒的性质，目前常用的表面活性剂有泊洛沙姆、吐温等。

目前，用于制备固体脂质纳米粒的脂质材料通常为甘油酯等脂质，因此固体脂质纳米粒口服进入胃肠道后易被脂酶、辅脂酶等消化降解，使所装载的药物暴露于消化液，若所装载的药物水溶性差，固体脂质纳米粒被消化降解后可能导致小分子脂溶性药物析出沉淀，进而影响药物的吸收；若所装载的药物为蛋白多肽类药物，则将导致蛋白多肽在胃肠道中降解，使其失去生物活性。

固体脂质纳米粒脂质材料结晶度高，相对规则有序的晶体结构留给药物的空间较小、载药量低，固体脂质纳米粒的贮存稳定性较差。在储藏过程中固体脂质纳米粒常出现粒子聚集、粒径变大、胶凝、药物析出等现象，其原因是脂质晶型转变，从高能态转变为低能态，晶格的有序性增加。

发明内容

本发明针对上述问题，提供了一种烷基化菊糖衍生物作为乳化剂的固体脂质纳米粒及其制备方法，该烷基化菊糖衍生物为乳化剂的固体脂质纳米粒一方面可减少固体脂质纳米粒口服后在胃肠道中被脂酶、辅脂酶等消化酶消化降解，另一方面，烷基化菊糖衍生物疏水烷基链的一部分可嵌入固体脂质纳米粒的脂质骨架中，降低脂质晶格的有序性，从而提高固体脂质纳米粒的储存稳定性。

本发明通过如下技术方案实现上述目的：

本发明提供了一种烷基化菊糖衍生物作为乳化剂的固体脂质纳米粒，其组成成分包含脂质材料和烷基化菊糖衍生物。

进一步地，所述烷基化菊糖衍生物作为乳化剂的固体脂质纳米粒的原料配比为：脂质材料3g～5g，烷基化菊糖衍生物2g～5g。