[发明专利]布雷菲德菌素A的4-位拼合美法仑类氮芥衍生物及其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201810042479.3 | 申请日： | 2018-01-17 |
| 公开（公告）号： | CN110028482B | 公开（公告）日： | 2021-01-29 |
| 发明（设计）人： | 李达翃;华会明;李占林;田康涛;韩通;孙艺珈;蔡林璇 | 申请（专利权）人： | 沈阳药科大学 |
| 主分类号： | C07D313/00 | 分类号： | C07D313/00;A61K31/365;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 沈阳飞扬灵睿知识产权代理事务所(普通合伙) 21255 | 代理人： | 靳玲 |
| 地址： | 110016 辽*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 布雷 菌素 拼合 美法仑类氮芥 衍生物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.通式I所示的布雷菲德菌素A的4-位拼合美法仑类氮芥衍生物及其药学上可接受的盐：
其中，n为1-12的整数。
2.权利要求1所述的通式I所示的布雷菲德菌素A的4-位拼合美法仑类氮芥衍生物及其药学上可接受的盐：
其中，n为1-6的整数。
3.权利要求1或2所述的通式I所示的布雷菲德菌素A的4-位拼合美法仑类氮芥衍生物及其药学上可接受的盐：
其中，n为2，即：
4.一种药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1-3任何一项所述的通式I所示的布雷菲德菌素A的4-位拼合美法仑类氮芥衍生物及其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
5.一种药物制剂，其特征在于，包含权利要求1-3任何一项所述的通式I所示的布雷菲德菌素A的4-位拼合美法仑类氮芥衍生物及其药学上可接受的盐或权利要求4所述的药物组合物。
6.如权利要求1所述的通式I所示的布雷菲德菌素A的4-位拼合美法仑类氮芥衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：
布雷菲德菌素A(1)在2,6-二甲基吡啶/DMF条件下与TBSOTf反应，得布雷菲德菌素A的4-OH、7-OH的TBS保护衍生物(2)，再经TBAF/THF选择性的脱去4-OH的TBS保护基团，得布雷菲德菌素A的7-OH的TBS保护衍生物(3)；
美法仑(4)与甲醇在SOCl2存在的条件下，加热回流反应得到美法仑甲酯(5)，然后(5)在DMAP催化的条件下与二酸酐反应得美法仑甲酯羧酸衍生物(6)；
中间体(3)与美法仑甲酯羧酸衍生物(6)在EDCI/DMAP条件下室温反应得到化合物(7)，再经脱保护得到目标化合物(8)；
7.权利要求1-3任何一项所述的通式I所示的布雷菲德菌素A的4-位拼合美法仑类氮芥衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。
8.权利要求4所述的药物组合物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。
9.权利要求5所述的药物制剂在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。
10.如权利要求7-9任何一项所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为白血病、前列腺癌或肝癌。
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