[发明专利]化合物及其在制备治疗免疫相关疾病药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及化合物及其在制备治疗免疫相关疾病药物中的应用。本发明公开了利用一类小分子化合物及其药用盐或其药学上可接受的盐或其溶剂合物在治疗炎性相关疾病中的应用。所述一类小分子化合物及其药用盐或其药学上可接受的盐或其溶剂合物可以有效抑制免疫细胞中TNF‑α的表达并且促进IL‑10的表达，从而抑制机体免疫系统的异常活化，发挥抗炎作用，故可用于制备治疗肠炎、肺炎、肾炎、胃炎、肝炎、关节炎、红斑狼疮、多发性硬化、强直性脊柱炎等免疫相关疾病的药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一类化合物、其药用盐，及其在制备抑制免疫细胞异常活化相关疾病中的应用，尤其是在制备治疗肠炎、肺炎、肾炎、胃炎、肝炎、关节炎、红斑狼疮、多发性硬化、强直性脊柱炎等免疫相关疾病中的应用。

背景技术

广义的免疫相关疾病是指由于各种环境及基因因素的共同作用下导致免疫调节失去平衡，具体表现为多种免疫细胞被激活进而行使免疫应答功能。但是当机体免疫调节机制功能异常时，机体内免疫细胞会持续异常激活进而分泌大量的炎症介质，最终诱导炎性相关的疾病发生。伴随免疫相关疾病的炎症反应和疼痛严重影响了患者的生存质量，而且部分免疫相关疾病迁延不愈，甚至有癌变可能。免疫相关疾病包括肠炎、肺炎、肾炎、胃炎、肝炎、关节炎、红斑狼疮、多发性硬化、强直性脊柱炎等。在免疫相关疾病发生过程中诸多免疫细胞异常活化，分泌大量炎症因子，比如白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等，其中TNF-α发挥促炎作用最为明显，其可促进组织损伤，进一步激活巨噬细胞自身以及T辅助细胞(TH1/TH17)，从而激化炎症反应。而此外白细胞介素10(IL-10)具有抑制巨噬细胞的异常活化，促进调节性T细胞(Treg)的增生，调节免疫反应的作用，发挥抑制炎症的作用。然而现有的针对免疫相关疾病的治疗药物主要集中在水杨酸制剂、糖皮质类固醇、免疫抑制剂等，其治疗靶点尚不明确，副作用较大，而且停药后易复发。因此如何从疾病发病机理出发，寻找安全有效的药物可同时上调抑炎因子表达，抑制促炎因子表达对于免疫相关疾病的治疗极为重要。

本申请涉及的系列化合物属于一类全新的化合物，也从未有过与这类化合物类似的化合物在在制备抑制免疫细胞异常活化相关疾病中的应用，尤其是在制备治疗肠炎、肺炎、肾炎、胃炎、肝炎、关节炎、红斑狼疮、多发性硬化、强直性脊柱炎等免疫相关疾病中的应用。因此，探索性的发现本申请相关的系列化合物的功能具有重要的应用价值。

发明内容

本发明需要解决的问题就是偶然性的找到了一系列可以有效抑制促炎因子TNF-α并提升抑炎因子IL-10的小分子化合物及其药用盐。

本发明涉及到的化合物通式(1)如下：

所述的一类小分子化合物及其药学上可接受的盐，该类化合物的通式如下：

其特征为所述化合物的具体取代基团如下面1-102#任意一项所述：

1#:n＝0；X¹＝O；X²＝H；X³＝H；R²＝H；R³＝H；R⁴＝H；

2#:n＝1；X¹＝O；X²＝H；X³＝H；R²＝H；R³＝H；R⁴＝H；

3#:n＝2；X¹＝O；X²＝H；X³＝H；R²＝H；R³＝H；R⁴＝H；