[发明专利]东莨菪苷在制备抑制神经炎症药物中的应用

说明书

本发明涉及东莨菪苷在抑制神经炎症以及预防和/或治疗由神经炎症导致的急慢性神经退行性疾病中的应用，尤其是一种东莨菪苷在制备抑制神经炎症药物中的应用。本发明首次通过药理实验证明东莨菪苷具有显著的抑制神经炎症活性，可用于制备预防和/或治疗神经炎症及其相关疾病的药物，因此其具有较高的临床应用价值和开发前景。本发明提供了一种东莨菪苷在抑制神经炎症方面的新用途。通过药理实验证明：东莨菪苷可显著抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症介质NO、ROS、TNF‑α和IL‑1β的释放，具有显著的抑制神经炎症活性。因此该化合物可用于制备预防和/或治疗神经炎症以及相关的中枢神经退行性疾病的药物，具有临床应用价值和开发前景。

技术领域

本发明涉及东莨菪苷在抑制神经炎症以及预防和/或治疗由神经炎症导致的急慢性神经退行性疾病中的应用，尤其是一种东莨菪苷在制备抑制神经炎症药物中的应用。

背景技术

神经退行性疾病(neurodegeneration disorders,ND)是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病,主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)、亨廷顿氏舞蹈症(Huntington’sdisease,HD)等。随着世界人口的老龄化，神经退行性疾病的发病率呈明显上升趋势，如我国60岁以上人群的AD患病率是5.1％，85岁以上者患病率是30％，全国患病人数在800万人以上，而全世界约有3500万AD病人。PD的患病率仅次于AD,主要发生于中年以上人群，65岁以上人群中患病率为2％。患者发病后病情呈进行性加重，逐渐丧失独立生活能力，最终因并发症而死亡。由于ND发病机制复杂、部位特殊，至今仍缺乏有效的治疗药物。因此，寻找一种安全性高、能够防治ND的新药已经迫在眉睫。

大量临床研究和动物实验证据表明，脑内神经炎症与多种急慢性神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和亨廷顿氏舞蹈症等的发生和发展密切相关。炎症反应介导的神经退行性病变主要是由小胶质细胞的活化继而导致炎症因子如NO、ROS、TNF-α、IL-1β等过量释放所引起的。有研究发现，抑制神经炎症反应能减弱受损脑区的神经元病变或者推迟神经退行性疾病的进程。因此，寻找和研究脑内神经炎症抑制剂，对于开发具有治疗多种急慢性神经退行性疾病的新型药物具有重要的意义。

中药是中华文明历经千年流传下来的宝贵文化遗产，中药中的天然化合物不仅来源具有生物多样性，而且代谢产物结构复杂多变，蕴含着无穷无尽的结构多样性。从中药所含的天然化合物中筛选能够抑制神经炎症的化合物是该领域药物研发的重要途径。

东莨菪苷结构上属于香豆素糖苷类化合物，其在旋花科、茄科和伞形科植物中的含量较高。现有的研究发现，东莨菪苷具有降血糖、抗风湿以及抗氧化等药理活性。但目前未见东莨菪苷用于防治神经炎症相关疾病的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种东莨菪苷在制备抑制神经炎症药物中的应用，其具有显著的抑制神经炎症活性，能够用于制备预防和/或治疗神经炎症以及相关的中枢神经退行性疾病的药物。

东莨菪苷在制备抑制神经炎症药物中的应用，其中东莨菪素的结构式如下：

一种东莨菪苷在制备预防或治疗由神经炎症导致的急慢性神经退行性疾病药物中的应用，其中东莨菪素的结构式如下：

其中神经退行性疾病包括帕金森病、多发性硬化症和亨廷顿氏舞蹈症。

本发明首次通过药理实验证明东莨菪苷具有显著的抑制神经炎症活性，可用于制备预防和/或治疗神经炎症及其相关疾病的药物，因此其具有较高的临床应用价值和开发前景。