[发明专利]一种含奥美沙坦酯的片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含奥美沙坦酯的片剂及其制备方法，该片剂由奥美沙坦酯、崩解剂、填充剂、稀释剂、抗粘剂和润滑剂组成。本发明通过将奥美沙坦酯气流粉碎处理，与抗粘剂混合过30目筛，再与其他药用辅料混合后直接压片。压片后对片芯进行薄膜包衣，薄膜包衣预混剂由以下材料组成：羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇。本发明提供的奥美沙坦酯片剂，体外溶出速率高、生物利用度高、稳定性和机械强度好、异味少、无粘冲并适宜规模化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种奥美沙坦酯片剂及其制备方法。

背景技术

高血压病是目前世界上最常见、发病率最高的疾病。据统计，我国的高血压患者人数已超1亿，而且呈现年轻化趋势。在各种心脑血管疾病中，由高血压引发的患病率最高。奥美沙坦酯片是近年来被研发出来并广泛使用的一种临床降血压效果较好的制剂产品。其作为一种前体药物，经胃肠道吸收，迅速完全地去酯转化为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于ATⅡ合成途径之外。奥美沙坦酯不通过肝脏细胞色素P450系统代谢，对P450酶没有影响。因此，不会出现与这些酶抑制﹑诱导或者代谢相关的药物相互作用。奥美沙坦酯片口服给药1-2小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为13小时，半衰期较长。可以在一天内给药1次，因此服用较为方便。大量临床结果表明，该药降压效果确切，持续平稳，作用时间长，安全性好，不良反应发生率低且程度轻，是临床上首选治疗药物之一。

奥美沙坦酯是一种pH依赖性药物，水溶性差，在水中溶解度仅为8.7μg·ml^-1。奥美沙坦酯的绝对生物利用度大约是26％，生物利用度比较低。因此如何提高奥美沙坦酯的体外溶出度和体内生物利用度具有十分重要的意义。

影响因素试验数据提示，奥美沙坦酯对温度和湿度具有一定的敏感性。随着温度和湿度的增加，含量下将，有关物质增加。考虑到原料药在高湿和高温条件下不稳定，故本品不宜直接采用湿法制粒工艺。在片剂的制备工艺中，粉末混合后直接压片工艺操作过程简单，不必制粒、干燥，具有节能省时，保护药物稳定性，以及工业自动化程度高等特点。但现有技术中公开的粉末直压制备奥美沙坦酯片的方法较少。中国发明CN104398485A公开了一种奥美沙坦酯片及制备方法，其在配方中加入一种聚合物材料聚乳酸，旨在解决奥美沙坦酯易裂片的问题，但该发明的奥美沙坦酯的体外溶出度仍较低。

基于现有技术存在的不足之处，本发明提供了一种奥美沙坦酯片的制备方法。采用气流粉碎技术将原料药粉碎处理，将粉碎后的奥美沙坦酯与抗粘剂混合过30目筛，再与填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀后直接压片，并对素片进行薄膜包衣。粉碎处理增加了原料药的比表面积，加快了溶出速率，有助于提高生物利用度。粉碎后的原料药具有一定的粘性，容易团聚。加入抗粘剂混合过筛，有助于对原料药吸收和分散，克服了原料药间的静电团聚效应，消除了混合不均匀和压片粘冲的问题。抗粘剂的加入，意外地使得奥美沙坦酯片剂的溶出度、稳定性及机械强度均得到了很大的改善。因奥美沙坦酯有异味，本发明采用薄膜包衣技术对素片进行包衣处理，降低了奥美沙坦酯与味蕾的接触几率，提高了患者服药时的顺应性。

发明内容

基于上述技术问题，本发明的目的在于提供一种加快奥美沙坦酯体外溶出速率、提高生物利用度、提高稳定性和机械强度好、降低异味、改善粘冲现象并适宜规模化大生产的奥美沙坦酯片剂。

本发明的目的还在于提供一种奥美沙坦酯片剂的制备方法。

本发明提供了一种奥美沙坦酯片剂，该片剂的片芯包括下述重量百分比的组分：奥美沙坦酯9.52％、填充剂35％-70％、稀释剂15％-45％、崩解剂4％-15％、抗粘剂0.4％-3.0％、润滑剂0.4％-2.5％。

优选地，所述填充剂包括乳糖或甘露醇中的一种或两种。