[发明专利]温敏性聚合物基中空纤维、中空微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.温敏性聚合物基中空纤维或中空微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：将水溶性聚N-异丙基丙烯酰胺类聚合物配置成均相溶液作为纺丝外液，将抗癌药物配置成均相溶液作为纺丝内液，然后将所述纺丝外液和所述纺丝内液采用同轴静电纺丝法制备得到以聚N-异丙基丙烯酰胺类聚合物为壳层、抗癌药物为核层的温敏性聚合物基中空纤维或中空微球；

其中，所述水溶性聚N-异丙基丙烯酰胺类聚合物采用下述方法制备得到：

将N-异丙基丙烯酰胺、单体1、单体2、引发剂和溶剂1在-10℃～20℃下预聚合1～4h；然后在20～80℃下通过自由基聚合的方式反应6～10h，得到聚N-异丙基丙烯酰胺类聚合物溶液；最后采用透析处理的方式去除聚合物溶液中的小分子以及低分子量的聚合物，并进行冷冻干燥处理得水溶性聚N-异丙基丙烯酰胺类聚合物；

各原料配比按照其重量份计为：N-异丙基丙烯酰胺50～97份，单体1 2～30份，单体2 1～20份；所述单体1为能够用来调节聚N-异丙基丙烯酰胺的LCST值的单体；所述单体2为能够发生交联反应的单体。

2.根据权利要求1所述的温敏性聚合物基中空纤维或中空微球的制备方法，其特征在于，

所述单体1选自：丙烯酰胺、丙烯酸、N-十六烷基丙烯酰胺、甲基丙烯酸、3,5-二(炔丙氧基)苯甲酸、甲基丙烯酸酯、乙二醇单甲基丙烯酸酯、二甲基丙烯酰胺、N，N- 二甲基丙烯酰胺或2-羧基异丙基丙烯酰胺中的至少一种；或：

所述单体2选自：N-羟甲基丙烯酰胺、N-羟基琥珀酰亚胺或N-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-丙烯酰胺中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的温敏性聚合物基中空纤维或中空微球的制备方法，其特征在于，

所述引发剂为过硫酸钾、氯化亚铜/2,2'-联吡啶、过硫酸胺、偶氮二异丁氰或2-氯丙酰胺；所述引发剂的质量占总单体质量的1％～4％，其中，总单体指N-异丙基丙烯酰胺+单体1+单体2；或：

所述溶剂1为去离子水、乙酮/异丙醇、二甲基甲酰胺或1,4二氧六环中的至少一种。

4.根据权利要求1～3任一项所述的温敏性聚合物基中空纤维或中空微球的制备方法，其特征在于，所述抗癌药物为阿霉素及其衍生物、紫杉醇及其衍生物、多西他赛及其衍生物、维生素、姜黄素或抗生素。

5.根据权利要求1～3任一项所述的温敏性聚合物基中空纤维或中空微球的制备方法，其特征在于，所述温敏性聚合物基中空纤维或中空微球的制备方法包括如下步骤：

1)将100～300重量份水溶性聚N-异丙基丙烯酰胺类聚合物与300～1000重量份溶剂2于20～80℃下搅拌溶解，经熟化形成均相溶液作为纺丝外液；

2)将50～300重量份抗癌药物和500～1000重量份溶剂3于10～60℃下搅拌溶解，经熟化形成均相溶液作为纺丝内液；

3)将步骤1)所得纺丝外液和步骤2)所得纺丝内液采用同轴静电纺丝法制备以聚N-异丙基丙烯酰胺类聚合物为壳层、抗癌药物为核层的温敏性聚合物基中空纤维或中空微球。

6.根据权利要求4所述的温敏性聚合物基中空纤维或中空微球的制备方法，其特征在于，所述温敏性聚合物基中空纤维或中空微球的制备方法包括如下步骤：

1)将100～300重量份水溶性聚N-异丙基丙烯酰胺类聚合物与300～1000重量份溶剂2于20～80℃下搅拌溶解，经熟化形成均相溶液作为纺丝外液；

2)将50～300重量份抗癌药物和500～1000重量份溶剂3于10～60℃下搅拌溶解，经熟化形成均相溶液作为纺丝内液；

3)将步骤1)所得纺丝外液和步骤2)所得纺丝内液采用同轴静电纺丝法制备以聚N-异丙基丙烯酰胺类聚合物为壳层、抗癌药物为核层的温敏性聚合物基中空纤维或中空微球。

7.根据权利要求5所述的温敏性聚合物基中空纤维或中空微球的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述溶剂2为去离子水、二氯甲烷、丙酮、乙醇、乙醚、氯仿、四氢呋喃、甲醇、N,N二甲基甲酰胺或N,N二甲基乙酰胺中的至少一种；步骤2)中，所述溶剂3为去离子水、二氯甲烷、丙酮、乙醇、乙醚、氯仿、四氢呋喃、甲醇或二甲基亚砜中的至少一种。