[发明专利]一种MC-1568的合成方法

权利要求书

1.一种MC-1568的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

第一步：(E)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙烯酸乙酯的合成：

在1000mL三颈瓶中，加入四氢呋喃500mL，搅拌下，加入磷酰基乙酸三乙酯56.5g，降温至0℃，加入叔丁醇钾26.5g，室温下继续搅拌30min，再加入N-甲基吡咯-2-甲醛为18.6g和100mL四氢呋喃的混悬液，在室温下搅拌反应液16h，反应完毕后加入水500mL，再加入乙酸乙酯500mL，搅拌，静置分层，水层用150mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，再用饱和食盐水300mL洗涤，有机相减压蒸馏，得到黄色油状物为29.8g，收率98.0%，纯度93.0%，不经纯化直接投入下一步；

第二步：(E)-3-(5-醛基-1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙烯酸乙酯的合成：

氮气保护下向500mL三颈瓶中依次加入干燥二氯甲烷50mL、草酰氯22.84g，搅拌冷却到0℃，将二甲基甲酰胺13.16g和50mL二氯甲烷的混合溶液缓慢滴加到反应瓶中，滴加完毕后继续搅拌30min，在0-5℃下将第一步制得的黄色油状物10.7g和50mL二氯甲烷的混合液滴加入反应瓶中，升温到室温继续搅拌1h，反应完全后加入水250mL淬灭反应，搅拌，分层，有机相用50mL饱和食盐水洗涤三次，减压浓缩有机相得到红色固体11.59g，收率92.9%，纯度92.0%，不经纯化直接投入下一步；

第三步：(E)-3-﹛(5-[(E)-3-(3-氟苯基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基]-1-甲基-1H-吡咯-2-基﹜丙烯酸的合成：

在500mL三颈瓶中依次加入甲醇150mL，3-氟苯乙酮13.4g，2N KOH溶液97mL和第二步制得的红色固体20.1g，在室温下搅拌8h，反应结束后加入水200mL，用1M盐酸调pH值到7，有大量橙色固体析出，过滤，滤饼用水洗涤，干燥得到橙色固体A 25.8g，收率88.9%，纯度94.8%；

第四步：(E)-3-﹛5-[(E)-3-(3-氟苯基)-3-氧代丙基-1-烯基]-1-甲基-1H-吡咯-2-基﹜-N-(四氢-2H-吡喃-2-基氧代)丙烯酰胺的合成：

氮气保护下向1000mL三颈瓶中依次加入二氯甲烷500mL、第三步制得的橙色固体A22g、O-（四氢-2H-吡喃-2-基）羟胺10.3g、EDCIHCl 45.6g、1-羟基苯并三唑19.9g和三乙胺52.6g，在室温下搅拌16h，反应完全后分别用300m水和300mL饱和食盐水洗涤反应液，减压蒸干有机相得橙色固体B 25.5g，收率87.0%，纯度91.3%，不经纯化直接用于下一步反应；

第五步：MC-1568的合成：

将上一步得到的橙色固体B 14.2g溶于200mL甲醇中，加入浓盐酸3mL，在室温下搅拌3h，反应过程中有橙色固体C析出，反应完全后，过滤，滤饼用水洗涤，再用乙腈：甲醇=1：1混合溶剂重结晶即得MC-1568 8.4g收率75.0%，纯度99.3%。