[发明专利]靶向棕色脂肪组织的递药系统

说明书

本发明涉及靶向棕色脂肪组织的递药系统，属于药物制剂技术领域。本发明所要解决的技术问题是提供靶向棕色脂肪组织的递药系统，该递药系统包含下述环肽与载体材料通过共价键连接得到的环肽‑载体材料共价连接物：Cys‑Pro‑Ala‑Thr‑Ala‑Glu‑Arg‑Pro‑Cys，其两个Cys形成二硫键。本发明递药系统能够包载不同种类的治疗性药物进入棕色脂肪组织中，提高疗效并降低毒副作用，为肥胖及其他代谢相关疾病的靶向治疗提供了新的方法，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及靶向棕色脂肪组织的递药系统，属于药物制剂技术领域。

背景技术

随着社会经济的发展，肥胖已成为全球流行性疾病。在我国，随着生活水平的提高、生活方式的改变，肥胖患者数量也急剧上升，统计发现，目前我国居民肥胖的发生率已高达29％。而随着肥胖发生率的增高，肥胖相关疾病也相应增加，包括2型糖尿病、高血压、脂质代谢紊乱等，最终导致心脑血管疾病的显著增加。有数据显示，美国仅一年用于肥胖及其相关疾病的医疗费用就高达1170亿美元，这无疑给我们带来了沉重的社会压力和经济负担。因此，新型肥胖治疗手段的研发显得尤为重要。

肥胖主要表现为白色脂肪组织的过度生成和堆积，最初的研究表明，白色脂肪增多是机体代谢紊乱发生最关键的因素。既往观点认为，棕色脂肪作为一种非颤栗性产热器官仅存在新生儿和婴幼儿体内，随着年龄的增长棕色脂肪逐渐消退。而近年来随着PET-CT技术的应用，国内外临床研究均证实，成年人体内仍存在少量的棕色脂肪，主要散在分布在颈部、锁骨上、胸部纵膈内、胸椎管旁等区域。进一步的研究发现，棕色脂肪不仅仅是一个产热器官，其对机体能量代谢平衡起着关键作用，棕色脂肪数量的增加或其活性增强可以有效抵抗肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗等代谢紊乱状态，有效地增加棕色脂肪能够增加能量消耗，减少白色脂肪蓄积、减轻体重、改善代谢。因此，目前棕色脂肪成为治疗肥胖、机体代谢紊乱的新靶点。

然而，棕色脂肪在成年人体内的分布很少，能够明显增强和促进棕色脂肪活性的药物主要有儿茶酚类药物(如去甲肾上腺素)和甲状腺激素(T3)等。但是全身性使用这些药物增强棕色脂肪作用的同时会带来其他重要器官的严重毒副作用，其带来的弊端将远远大于增强棕色脂肪活性带来的益处。例如，去甲肾上腺素会对心血管、呼吸系统和消化系统产生非常广泛的影响，并有可能造成严重心律失常。同样，全身使用甲状腺激素会造成甲状腺激素功能亢进，从而对基本代谢功能、心血管、消化系统、骨骼肌肉系统都造成严重的不良影响。因此，增强棕色脂肪作用的最大难点在于如何将治疗药物特异靶向地运送至棕色脂肪组织，使药物作用锁定在棕色脂肪而不对其他脏器造成影响。

发明内容

本发明的目的在于提供靶向棕色脂肪组织的递药系统。

本发明提供了靶向棕色脂肪组织的递药系统，包含下述环肽与载体材料通过共价键连接得到的环肽-载体材料共价连接物：

Cys-Pro-Ala-Thr-Ala-Glu-Arg-Pro-Cys，其两个Cys形成二硫键。

进一步地，所述载体材料为聚乙二醇衍生物。

进一步地，所述载体材料选自聚乙二醇-磷脂(PEG-PE)、聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)、聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)、聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)、聚乙二醇-聚谷氨酸(PEG-PGA)、聚乙二醇-聚天冬氨酸(PEG-PAA)、聚乙二醇-聚赖氨酸(PEG-PL)、聚乙二醇-聚乙烯亚胺(PEG-PEI)中一种或两种以上的混合物。

优选地，所述聚乙二醇-磷脂为聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺。

优选地，所述聚乙二醇为甲氧基取代、羧基取代或马来酰亚胺基取代的聚乙二醇。