[发明专利]一种酮咯酸的合成工艺

权利要求书

1.一种酮咯酸的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一，化合物3的合成：向反应瓶中加入吡咯、碘丙二酸二甲酯，再加入二甲亚砜和铁盐催化剂，在室温搅拌下将氧化剂滴加入应烧瓶中，滴加时间0.5-1小时，滴加完毕，继续搅拌反应，再加入二氯乙烷，分相，有机相用水洗涤两次，用干燥剂干燥，过滤，滤液浓缩至无液体流出，减压蒸馏出剩余的吡咯，得到的油状浓缩物即为化合物3；

步骤二，化合物4的合成：向反应器中依次加入化合物3、二氯乙烷、碳酸钾、四丁基溴化铵，加热至45-60℃搅拌5-7小时，反应结束后，加入水搅拌洗涤三次，再将有机相减压浓缩至无液体流出，控制釜内温度45-60℃，得到油状物即为化合物4；

步骤三，化合物6的合成：向反应器中依次加入化合物4、二氯甲烷、无水氯化铝，冷却至0-10℃，搅拌下滴加苯甲酰氯，滴加完毕后，室温搅拌过夜，反应完毕后降温，控制温度0-20℃，滴加冰水，滴加结束，升温至20-25℃，搅拌静置分层，分出有机相，水相用第一有机溶剂萃取，合并有机相，并用水洗涤两次，再除去水相，留下有机相，将有机相减压浓缩至无液体流出，控制釜内温度45-60℃，浓缩得到油状物即为化合物6；

步骤四，酮咯酸的合成：向反应器中依次加入化合物6、第二有机溶剂，搅拌，滴加碱溶液，滴加完毕，加热升温回流8-10小时，反应结束后，将四氢呋喃减压浓缩至无液体流出，冷却降温至45℃以下，加入甲基叔丁基醚萃取三次，搅拌，静置分层，分去有机相，水相再用浓盐酸调节pH为2-3，再加入乙酸乙酯,搅拌，静置分层，分去水相，有机相再用水搅拌洗涤三次，除去水相，有机相减压浓缩至无液体流出，控制釜内温度45-60℃，浓缩至油状，滴加石油醚至料析出，在45-55℃的条件下搅拌，冷却降温至10-15℃，过滤，滤饼用石油醚淋洗，并在45-55℃的条件下减压烘干，得到固体即为酮咯酸；

所述合成工艺按如下反应式进行：

2.根据权利要求1所述的酮咯酸的合成工艺，其特征在于，所述铁盐催化剂为七水合硫酸亚铁、氯化亚铁、氯化铁、硫酸铁中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的酮咯酸的合成工艺，其特征在于，所述氧化剂为双氧水、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸、过氧叔丁醇中的任意一种。

4.根据权利要求1所述的酮咯酸的合成工艺，其特征在于，所述第一有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、二氯乙烷中的任意一种。

5.根据权利要求1所述的酮咯酸的合成工艺，其特征在于，所述第二有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、DMSO、DMF中的任意一种。

6.根据权利要求1所述的酮咯酸的合成工艺，其特征在于，所述碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾；所述干燥剂为无水硫酸钠或无水硫酸镁。

7.根据权利要求1所述的酮咯酸的合成工艺，其特征在于，所述步骤一具体包括，化合物3的合成：向反应瓶中加入5-20当量吡咯、1当量碘丙二酸二甲酯，再加入二甲亚砜和0.1-0.5当量铁盐催化剂，二甲亚砜与碘丙二酸二甲酯的重量比为2-5：1，在室温搅拌下将5-15当量氧化剂滴加入应烧瓶中，滴加时间0.5-1小时，滴加完毕，继续搅拌反应0.5-1小时，再加入5-15当量二氯乙烷，分相，有机相用水洗涤两次，用干燥剂干燥，过滤，滤液浓缩至无液体流出，在100℃下减压蒸馏出剩余的吡咯，得到的油状浓缩物即为化合物3。

8.根据权利要求1所述的酮咯酸的合成工艺，其特征在于，所述步骤二具体包括，化合物4的合成：向反应器中依次加入1当量化合物3、二氯乙烷、3-5当量碳酸钾、0.02-0.5当量四丁基溴化铵，二氯乙烷与化合物3的重量比为2-5：1，加热至45-60℃搅拌5-7小时，反应结束后，加入水搅拌洗涤三次，再将有机相减压浓缩至无液体流出，控制釜内温度45-60℃，得到油状物即为化合物4。