[发明专利]一种1,3-二芳基丙炔酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种1,3‑二芳基丙炔酮的制备方法，包括：在银催化剂和氧化剂的作用下，α‑酮酸和芳基炔酸在溶剂中发生脱羧偶联反应，反应结束后经过后处理得到所述的1,3‑二芳基丙炔酮。该方法试剂价廉易得，反应条件温和，反应官能团兼容性好，催化剂价廉易得，催化体系简单。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种1,3-二芳基丙炔酮的制备方法。

背景技术

1,3-二芳基丙炔酮因其生物医学和材料的多功能特性以及在生物活性产物合成中的广泛应用而备受化学家关注。在天然产物合成中，1,3-二芳基丙炔酮可以作为前体构筑各类杂环结构单元，合成了呋喃、黄酮、苯二氮卓、吡咯、吡唑、嘧啶和喹诺酮等多种杂环衍生物，并用于具有不同药理学性质天然产物的合成。由于其独特的结构特征和生物活性，1,3-二芳基丙炔酮的合成策略成为了有机化学家的研究焦点，其合成的方法不断涌现。传统的1,3-二芳基丙炔酮的合成方法依赖于过渡金属催化的酰基卤化物与端炔或炔基有机金属试剂的偶联反应，然而酰基卤化物稳定性差，反应条件比较苛刻，限制了底物适用的范围，而且Pd-Cu双金属体系需要高催化量的昂贵钯盐和CuI的助催化。另一种更简单的方法则是过渡金属催化的芳基卤化物(或类卤素)与末端炔烃的插羰Sonogashira反应，然而，该方法的实现需要很高的温度，并且需要气态的一氧化碳(一氧化碳无嗅无味，毒性高，不容易处理)，这些都大大限制了该方法的应用，阻碍了1,3-二芳基丙炔酮合成反应的发展(R.E.Whittaker,A.Dermenci,G.Dong,Synthesis 2016,48,161)。

过去几年中，过渡金属催化的脱羧性偶联反应是构建各种碳—碳键和碳—杂原子键的有力方法。(J.D.Weaver,A.Recio,A.J.Grenning,J.A.Tunge,Chem.Rev.2011,111,1846)羧酸作为一种廉价、低毒和易得的原料，成为理想的复杂分子的合成试剂。(N.Rodríguez,L.J.Gooβen,Chem.Soc.Rev.2011,40,5030)羧酸及其衍生物作为自由基前体参与的自由基机理的脱羧性炔基化反应最近得到了广泛的发展，自2015起通过脱羧性C-Csp偶联反应来构建芳基、烷基和甲硅烷基取代的炔烃已成为现实。相比于亲核或者亲电反应的脱羧炔基化反应、自由基脱羧烷基化反应受到的关注较少。由于其极好的官能团相容性和温和的反应条件，发展更方便有效的C-Csp键结构的新颖的自由基反应策略是十分必要的。自由基类型的脱羧炔基化反应的主要难点是碳碳三键的保持，其作为自由基受体很容易发生自由基加成反应，而目前的解决方法主要依赖于高价碘(III)炔(1-(2-炔基)-1,2-苯并碘噁-3(1H)-酮)作为炔基化试剂来解决,烯基自由基中间体原位消除生成的苯唑啉酮自由基，从而释放炔烃产物。(a)F.L.Vaillant,J.W.Chimia,2017,71,226；(b)C.Yang,J.-D.Yang,Y.-H.Li,X.Li,J.-P.Cheng,J.Org.Chem.2016,81,12357；(c)P.-F.Wang,Y.-S.Feng,Z.-F.Cheng,Q.-M.Wu,G.-Y.Wang,L.-L.Liu,J.-J.Dai,J.X,H.-J.Xu,J.Org.Chem.2015,80,9314；(d)X.Li,S.Li,S.Sun,F.Yang,W.Zhu,Y.Zhu,Y.Wu,Y.Wu,Adv.Synth.Catal.2016,358,1699；(e)F.L.Vaillant,T.C,J.Waser,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,11200；(f)Q.-Q.Zhou,W.Guo,W.Ding,X.Wu,X.Chen,L.-Q.Lu,W.-J.Xiao,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,11196；(g)H.Wang,L.-N.Guo,S.Wang,X-HDuan,Org.Lett.2015,17,3054；(h)H.Tan,H.Li,W.Ji,L.Wang.Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,8374.