[发明专利]一种取代吲哚直接合成3-氯羟吲哚类化合物的方法

说明书

本发明涉及一种取代吲哚直接合成3‑氯羟吲哚类化合物的方法，其特征在于向装有有机溶剂和水的反应瓶中加入高碘试剂和吲哚底物，在0~80℃下反应1~300min后加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，最后萃取分离、纯化得到产物3‑氯羟吲哚化合物；本发明的主要创新点在于利用廉价的高碘试剂对吲哚直接氧化氯代合成3‑氯羟吲哚，具有合成成本低、操作简便、条件温和、底物普适性好和反应收率较高等优点。

技术领域

本发明涉及一种取代吲哚直接合成3-氯羟吲哚类化合物的方法。

背景技术

3-氯羟吲哚化合物是一种特殊的芳杂环结构，也是构建许多具有生物活性生物碱和药用活性化合物的核心。此类化合物因其良好的消炎、抗菌、抗肿瘤活性被广泛应用于医药、农药领域，同时3-氯羟吲哚类化合物还是合成螺环化合物的一类重要中间体。

目前，3-氯羟吲哚类化合物的合成方法主要分为两类，一类是以非吲哚前体(RSCAdv.,2016,6(74):70221-70225)通过环化来构建吲哚酮的衍生物；另一类是以吲哚类化合物(Angew.Chem.Int.Ed.,2005,44(27):4204-4207)为原料通过各类反应来合成得到。这些方法通常具有操作繁琐、产率低及选择性差等缺点。因此，开发将吲哚直接转化为相应的3-氯羟吲哚类化合物实用且有效的方法，具有很高的应用价值。

本发明首次将高碘试剂化合物Ⅰ应用到吲哚衍生物的直接氧化氯代中，高效制备3-氯羟吲哚类化合物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是研究一种取代吲哚直接合成3-氯羟吲哚类化合物的方法。

所述的一种取代吲哚直接合成3-氯羟吲哚类化合物的方法，其特征在于向装有有机溶剂和水的反应瓶中加入式(Ⅰa)、(Ⅰb)或(Ⅰc)所示的高碘试剂和式(Ⅱ)所示的吲哚底物，在0～80℃下反应1～300min后加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，最后萃取分离、纯化得到产物式(Ⅲ)所示的3-氯羟吲哚化合物；

其中：吲哚底物的R¹为氢原子、烷基或苄基，R²为烷基、烷氧基或卤素。

所述的取代吲哚直接合成3-氯羟吲哚类化合物的方法，其特征在于有机溶剂选自1,4-二氧六环、DMF、三氟乙酸中的一种或两种混合物，有机溶剂与水的体积比为1～50:1，优选为25:1。

所述的取代吲哚直接合成3-氯羟吲哚类化合物的方法，其特征在于有机溶剂为DMF和三氟乙酸的混合物，DMF和三氟乙酸的体积比为1:5～5:1，优选为3:2。

所述的取代吲哚直接合成3-氯羟吲哚类化合物的方法，其特征在于反应温度为10-40℃，优选为25℃。

所述的取代吲哚直接合成3-氯羟吲哚类化合物的方法，其特征在于反应时间为2-20min，优选为10min。

所述的取代吲哚直接合成3-氯羟吲哚类化合物的方法，其特征在于高碘试剂的摩尔当量为1.5～3.0，优选为2.0。

通过采用上述合成路线，与现有合成路线相比，本发明的有益效果为：本发明直接从取代吲哚与高碘试剂反应直接合成3-氯羟吲哚类化合物，其底物普适性好，反应操作简单，反应收率高。

具体实施方式

以下以具体实施例来说明本发明的合成方案，但本发明的保护范围不限于此：

实施例1以N-甲基吲哚为底物合成N-甲基-3-氯-1,3-二氢吲哚-2-酮