[发明专利]双重随机糖基化合成三糖的方法

说明书

本发明涉及双重随机糖基化合成三糖的方法。本发明以单糖为原料，通过双重随机糖基化合成了三糖。第一随机糖基化合成了6种二糖的混合物，第二次随机糖基化合成了36三糖的混合物。本发明双重随机糖基化合成三糖的方法明显节约了合成的时间和成本，为复杂寡糖的合成提供了一种新思路。

技术领域

本发明涉及双重随机糖基化合成三糖的方法。

背景技术

糖缀合物在细胞识别、粘附、细胞生长调节、癌细胞转移和炎症中起着重要的作用。细胞表面的碳水化合物作为感染性细菌、病毒和毒素的锚定位点会导致发病。因此，新型碳水化合物的合成及其对致病因子的筛选有助于发现一些关键致病过程的抑制剂。然而，碳水化合物的化学合成费时费力，且技术要求很高。因此需要寻找更有效合成方法来很撑寡糖。

随机糖基化策略被证明是产生寡糖的优良的组合合成方法。该策略消除了需要构建正交保护的糖构建模块的许多合成步骤，并且减少了合成的时间和成本。通过双重随机糖基化方法，能够以有效的方式合成寡糖。

发明内容

本发明以单糖为原料，通过双重随机糖基化合成了三糖。本发明的方法明显节约了合成的时间和成本，为复杂的寡糖的合成提供了一种新思路。

本发明是通过以下技术方案实现的：

双重随机糖基化合成三糖的方法，包括以下步骤：

(1)第一次随机糖基化

将化合物1和化合物2溶解在二噁烷中，然后加入三氟化硼乙醚，在室温下反应至完全；以钯碳为催化剂，将反应后的产物通氢气还原；

(2)第二次随机糖基化

将还原后的产物溶解于无水DMF中，加入粉状的无水CaSO4和化合物3，通氮气条件下，将混合物在室温下搅拌反应2小时；加入三氟化硼乙醚的三氯甲烷溶液后，在室温下继续搅拌反应10小时；加三乙胺停止反应后提纯，将提纯后的产物溶解于甲醇和乙酸的混合物中，用硅藻土通氢气还原，提纯后即得双重随机糖基化的三糖。

优选地，化合物1与化合物2的摩尔比为1:1。

优选地，第一次随机糖基化后的产物为6种二糖的混合物。

优选地，化合物3的用量为化合物1摩尔量的4倍。

优选地，所述甲醇和乙酸的混合物为甲醇与乙酸体积比5:1的混合物。

优选地，第二次随机糖基化后的产物为36种三糖的混合物。

本发明的有益效果：

本发明以单糖为原料，通过双重随机糖基化合成了三糖。本发明的方法明显节约了合成的时间和成本，为复杂寡糖的合成提供了一种新思路。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。

(1)第一次随机糖基化

将化合物1(0.5mmol)和化合物2(0.5mmol)溶解在二噁烷(10mL)中，然后加入三氟化硼乙醚(1mL)，在室温下搅拌反应10h至完全；蒸发除去溶剂后，将残留物溶解在甲醇(10mL)中，加入催化剂钯碳(100mg)，通氢气还原3小时；

(2)第二次随机糖基化

将还原后的产物溶解于无水DMF(20mL)中，加入粉状的无水CaSO4(200mg)和化合物3(2mmol)，通氮气条件下，将混合物在室温下搅拌反应2小时；加入三氟化硼乙醚(1mL)的三氯甲烷溶液(10mL)后，在室温下继续搅拌反应10小时；加三乙胺(0.1mL)停止反应，减压蒸馏除去溶剂，残留物通过硅胶柱色谱提纯，洗脱液为二氯甲烷与甲醇体积比10:1的混合物：将提纯后的产物溶解于甲醇和乙酸体积比5:1的混合物中，加入硅藻土(100mg)，通氢气还原，提纯后即得双重随机糖基化的三糖，产率为30％。