[发明专利]一种脂质体的制备方法

权利要求书

1.一种制备脂质体的方法，在制得含有伊立替康或其可药用盐的脂质体溶液后过滤除菌，其特征在于，所述除菌过滤步骤使用滤芯过滤，过滤是使用选自孔径为0.2μm或0.22μm的滤芯过滤，且过滤时控制单支滤芯的含水量小于等于10g，其中所述的过滤除菌步骤在溶液温度为40-50℃范围内进行，所述脂质体含有以下重量比的成分：

盐酸伊立替康三水合物 1份

氢化大豆卵磷脂 3.4-5.0份

聚乙二醇2000-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 0.34-0.40份

胆固醇 0.7-1.2份。

2.如权利要求1所述的制备脂质体的方法，其特征在于，所述含水量控制方法为：

滤芯在使用前需灭菌，灭菌后浸泡在水中以检查气泡点是否合格，然后放入烘箱中干燥；将干燥之后的过滤器，按标记安装到相应的位置，打开压缩口气换热及其过滤器进口相关阀门，对每一个滤芯吹扫，结束后取出过滤器称重，分别计算各滤芯前后的重量差异。

3.如权利要求2所述的制备脂质体的方法，其特征在于，所述热的压缩空气吹扫时间选自50~70min。

4.根据权利要求1所述的制备脂质体的方法，其特征在于所述胆固醇与中性磷脂的重量比为1:3~5，药物活性成分与中性磷脂的比例为1:2~5，其中所述中性磷脂为氢化大豆卵磷脂。

5.根据权利要求1所述的制备脂质体的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

a、空白脂质体的制备；

b、脂质体膜内外水相离子梯度的产生；

c、载药；

d、切向流超滤法去除外水相游离药物；

e、将步骤d所得脂质体溶液过滤除菌。

6.根据权利要求5所述的制备脂质体的方法，其中所述空白脂质体的制备方法为：将中性磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中，充分溶解后与硫酸铵溶液混合，减压除去有机溶剂后得到空白脂质体粗品，之后高压均质或挤出。

7.根据权利要求6所述的制备脂质体的方法，其中所述有机溶剂选自乙醇或乙醇与叔丁醇的混合溶剂。

8.根据权利要求6所述的制备脂质体的方法，其中高压均质或挤出后加入聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述脂质体膜内外水相离子梯度的产生方法为：置换空白脂质体外水相，使脂质体内水相与外水相产生离子梯度；选自pH5.0-7.0的磷酸盐缓冲液作为脂质体的置换介质。

10.根据权利要求5所述的制备脂质体的方法，其特征在于，所述载药方法为：配制药物活性成分溶液，加入到具有离子梯度的空白脂质体中，加热搅拌、孵育，即得含药脂质体。

11.根据权利要求1所述的制备脂质体的方法，其特征在于所述的过滤除菌步骤在溶液温度为45℃。