[发明专利]一种含异戊二烯的溴酚化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含异戊二烯的溴酚化合物及其制备方法和应用，属于医药化学技术领域。本发明为寻找具有PTP1B酶抑制剂作用的先导化合物，从海洋红藻多管藻中提取分离纯化得到的新化合物‑含异戊二烯的溴酚化合物，该含异戊二烯的溴酚化合物的中文名称：5‑(2‑溴‑3，4‑二羟基‑6‑(3‑甲基丁methylbuta‑1，3‑二烯dien‑2‑基)苄基)‑3‑溴苯‑1，2‑二醇；该化合物的结构式如式I所示；同时本发明提供了上述含异戊二烯的溴酚化合物的制备方法。该化合物经活性测定有PTP1B酶抑制剂活性和降血糖活性。

技术领域

本发明属于医药化学技术领域，特别涉及一种含异戊二烯的溴酚化合物及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病在临床上分两类，1型和2型，1型为胰岛素依赖型糖尿病，2型为非胰岛素依赖型糖尿病，患者中约90％为2型糖尿病。随着生活水平的迅速提高，我国居民的生活方式发生了巨大转变，体力劳动逐渐减少，日常工作强度明显下降，静坐较多，缺乏运动，肥胖人数激增，更加剧了糖尿病的发生率，总而言之，糖尿病病人尤其是2型患者数量逐年上升，急需有效的药物和治疗。

迄今为止，临床和基础实验专家已经公认，胰岛素抵抗是2型糖尿病发展变化过程中的关键因素，能有效改善胰岛素抵抗的药物会明显改善2型糖尿病人的临床症状，提高生命的质量。对改善胰岛素抵抗的药物研究也成为研究热点。

随着分子生物学技术迅速发展，糖尿病治疗药物的研究已经转向针对具体分子靶点的新型药物。文献表明，蛋白质酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)作用部位是胰岛素受体，并且负调控胰岛素信号转导通路，成为研究胰岛素抵抗治疗药物确切的靶点。最为有力的证据来自Elchebly等报道，他们将小鼠的PTP1B基因敲除，造成PTP1B基因缺陷动物模型，然后运用同源重组的方法产生的PTP1B基因敲除的小鼠生长正常，有正常的生殖力，对胰岛素敏感性比含PTP1B基因的小鼠显著增强，而且这一增强作用与肝脏和骨骼肌中胰岛素受体及胰岛素受体底物I磷酸化水平的增强相关[Elchebly M.，et al.Science，283，1544—1548]。Klaman等所做的实验也得到相似的结果[Klaman L.D.,et al.Molecular and CellularBiology，20(15):5479-5489]。这些实验充分证明了PTP1B在胰岛素敏感性方面的重要作用。同时也从实验上明确了它是治疗2型糖尿病的一个有效药物作用靶点。

发明内容

为寻找具有PTP1B酶抑制剂作用的先导化合物，本发明首要目的在于提供一种含异戊二烯的溴酚化合物，该化合物是从海洋红藻多管藻中提取分离纯化得到的新化合物，经活性测定有PTP1B酶抑制剂活性和降血糖活性。

本发明的另一目的在于提供上述含异戊二烯的溴酚化合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述含异戊二烯的溴酚化合物的应用。该化合物可作为PTP1B酶抑制剂治疗2型糖尿病，动物实验具有降血糖的药理活性。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种含异戊二烯的溴酚化合物，其结构如式I所示：

英文名称：

5-(2-bromo-3,4-dihydroxy-6-(3-methylbuta-1,3-dien-2-yl)benzyl)-3-bromobenz ene-1,2-diol；

中文名称：

5-(2-溴-3，4-二羟基-6-(3-甲基丁methylbuta-1，3-二烯dien-2-基)苄基)-3-溴苯-1，2-二醇。