[发明专利]一种3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法

说明书

3‑氨基巴豆酸异丙酯是一种重要的化工中间体，具有较高的工业生产价值，现有技术均存在原料转化不彻底、难以除去、产品含量偏低、收率偏低等问题。本发明以乙酰乙酸异丙酯和铵盐为原料，混合后加热反应，至乙酰乙酸异丙酯反应完全后经分离得到3‑氨基巴豆酸异丙酯。操作简单，原料转化更彻底，产品纯度高。

技术领域

本发明涉及一种化工产品的生产方法，具体涉及一种3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法。

背景技术

3-氨基巴豆酸异丙酯是一种重要的化工中间体，尤其是抗高血压药尼莫地平和伊拉地平的重要中间体，同时也是其他化学有机合成中一个重要的基础结构片段，该中间体市场需求较大，有较高的工业生产价值。

专利CN201410765194.4提到的合成方法采用乙酰乙酸异丙酯中通入氨气，反应结束后加入无机盐干燥除水后精馏得到产品。该工艺需通入氨气，对设备要求较高，且操作相对繁琐，产品收率低。

Bioorganic&Mdeicinal Chemistry 17(2009)1579-1586采用乙酰乙酸异丙酯和醋酸铵在乙醇中回流反应24h得到产品。该方法在乙醇中反应，会发生“酯交换反应”生成副产物3-氨基巴豆酸乙酯，在后续处理中很难精制除去。且在后处理中需先浓缩除去乙醇，再对产物进行纯化，工艺相对复杂，同时该反应时间较长，效率相对较低。

以上两种合成方法均都存在原料转化不彻底的问题，原料剩余较多，且难以除去，工艺相对复杂，得到的产品含量偏低，收率也偏低。

发明内容

为了解决现有技术存在的原料转化不彻底、难以除去、产品含量偏低、收率偏低等问题，本发明提供一种反应速度快、原料转化彻底、后处理操作简单、产品含量高、适合大规模生产的3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法。

本发明一种3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法，其特征在于：以乙酰乙酸异丙酯和铵盐为原料，混合后加热反应，至乙酰乙酸异丙酯反应完全后经分离得到3-氨基巴豆酸异丙酯，所述分离方法为蒸馏、萃洗或柱层析。

进一步的，一种3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法的具体过程包括：将乙酰乙酸异丙酯加入至反应容器，加入醋酸铵，混合后加热至0℃-150℃反应，至乙酰乙酸异丙酯反应完全后经分离后得到3-氨基巴豆酸异丙酯，所述分离方法为减压蒸馏、萃洗或硅胶柱层析。

进一步的，所述蒸馏方法具体包括：在检测到乙酰乙酸异丙酯反应完全时，混合物温度降至100℃以下，减压蒸馏，收集馏分110-115℃，得到3-氨基巴豆酸异丙酯。

进一步的，所述萃洗方法具体包括：检测乙酰乙酸异丙酯反应完全后，加入饱和碳酸氢钠溶液搅拌，分液，取有机层加水搅拌，再分液，取有机层加干燥剂干燥，过滤除去干燥剂，得到3-氨基巴豆酸异丙酯。

进一步的，所述层析方法具体包括：检测乙酰乙酸异丙酯反应完全后，加入干燥剂干燥，经过硅胶层过滤后，用乙酸乙酯淋洗滤饼，浓缩滤液，得到3-氨基巴豆酸异丙酯。

进一步的，所述干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁或分子筛。

进一步的，所述乙酰乙酸异丙酯与铵盐的摩尔比为1：1.0-7.0。

进一步的，所述乙酰乙酸异丙酯与铵盐的摩尔比为1：3.0-5.0。

进一步的，所述铵盐为乙酸铵、甲酸铵、氯化铵、溴化铵、氨水或碳酸铵。

进一步的，将乙酰乙酸异丙酯加入至反应容器，加入醋酸铵，混合后加热至80℃反应2h，检测乙酰乙酸异丙酯反应完全后经萃洗得到3-氨基巴豆酸异丙酯，所述萃洗方法具体为加入饱和碳酸氢钠溶液搅拌20分钟，分液，取有机层加水搅拌20分钟，分液，取有机层加无水硫酸钠干燥，过滤除去无水硫酸钠，得3-氨基巴豆酸异丙酯。