[发明专利]一种2-亚苄基-1-茚酮类似物及应用

说明书

本发明公开了一种2‑亚苄基‑1‑茚酮类似物及应用，该2‑亚苄基‑1‑茚酮类似物的结构如式(I)所示，式(I)中，R₁独立地选自各种烷氧基、羟基、各种卤素、三氟甲基或者硝基。本发明针对一类以取代查尔酮为母核结构的2‑亚苄基‑1‑茚酮类似物技术领域进行大量实验研究，进行大量以取代查尔酮为母核结构的2‑亚苄基‑1‑茚酮类似物设计、合成、药理活性筛选，得出一类以取代查尔酮为母核结构的2‑亚苄基‑1‑茚酮类似物，并且本发明的2‑亚苄基‑1‑茚酮类似物具有高效、广谱的抗炎用途。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种2-亚苄基-1-茚酮类似物及其制备方法和应用。

背景技术

炎症做为一种重要的病理过程在人体中十分常见，它本身是作为机体对于外来的或者异体的刺激的一种自身免疫应答。而当这种应答失调或者过分应答导致机体的自损伤时，就演变成了炎症。所以大多数的疾病都伴随着炎症的介导和发生，而炎症的介导和发生又使得疾病对于机体的损伤加重，如急性肺损伤、风湿性关节炎、糖尿病合并症、癌症、动脉粥样硬化、炎性肠病等。在这些过程中，促炎因子如TNF-α、IL-6、IL-1β等都起到了重要的作用。目前现有技术中针对炎症的治疗药物较多，也出现了大量的药物改进技术，其中针对查尔酮类似物的发明及研究，成为本领域技术人员的重要研究领域。

黄腐酚(XN)是一种主要从啤酒花中分离出来的查耳酮衍生物，它含有酿造和医药常用的苦味物质。XN显示出广泛的生物活性，包括抗癌，抗氧化以及糖尿病的预防和治疗。此外，据报道，XN通过下调脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7巨噬细胞中的NF-κB激活而具有另外的抗炎作用。不过，XN的严重问题是其在水溶液中溶解度差和生物利用度差(1％)，这在药理学研究中产生了严重的应用限制。具有苯并环戊酮骨架的1-茚酮是在各种食用天然植物中发现的天然存在的组分，并被认为是合成各种碳环和杂环分子的有用合成分子，其可用于制备几种药物和天然产物的关键中间体。已经进行的研究表明具有1-茚酮部分的化合物具有很强的药理学重要性，因为它们具有抗炎，抗癌，抗氧化和抗菌等各种有益的生物活性。

发明内容

本发明为解决上述技术问题，提供一种2-亚苄基-1-茚酮类似物及其制备方法和应用，该2-亚苄基-1-茚酮类似物具有高效、广谱的抗炎用途。

为达到上述技术目的，本发明的技术方案为：

一种2-亚苄基-1-茚酮类似物，结构如通式(I)所示：

式(I)中，R₁独立地选自各种烷氧基、羟基、各种卤素、三氟甲基或者硝基的一个或者多个(为多个时，苯环为多取代)。

本发明人，针对以取代查尔酮为母核结构的2-亚苄基-1-茚酮类似物技术领域进行大量实验研究，进行大量以取代查尔酮为母核结构的2-亚苄基-1-茚酮类似物设计、合成、药理活性筛选，得出一类取代查尔酮为母核结构的2-亚苄基-1-茚酮类似物，并且本发明的以取代查尔酮为母核结构的2-亚苄基-1-茚酮类似物具有高效、广谱的抗炎用途。

本发明中，所述的烷氧基“烷氧基”，仅由碳与氢、氧原子组成，不含有不饱和性，例如：甲氧基、乙氧基等。

本发明中，“羟基”是指式-OH。“卤素”为-F,-Cl,-Br。

所述的“三氟甲基或者硝基”为-CF₃、-NO₂。

作为优选，所述的2-亚苄基-1-茚酮类似物为4a-4t中的任一化合物：

本发明还提供了一种所述的2-亚苄基-1-茚酮类似物的应用，所述的2-亚苄基-1-茚酮用于制备抗炎药物。

作为优选，所述的抗炎药物用于治疗由炎症引起的急性肺损伤或由炎症细胞因子超出正常量表达和释放而导致的与炎症相关的疾病。