[发明专利]咔唑二聚体衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有如下结构的咔唑二聚体衍生物：

X为C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、卤素；

n为0-5；

R₁为N(CH₃)₂、NHCH₂CH₂CH₂N(CH₃)₂、NHCH₂CH₂N(C₂H₅)₂、取代或未取代的吡啶，吗啉，咪唑，4-甲基哌嗪，所述取代基为：C1-C10烷基、C1-C10烷氧基；

当X为卤素时，R₁不为N(CH₃)₂、NHCH₂CH₂CH₂N(CH₃)₂、NHCH₂CH₂N(C₂H₅)₂、4-甲基哌嗪。

2.如权利要求1所述的咔唑二聚体衍生物，其中，

R₁为取代或未取代的吡啶，吗啉，咪唑，所述取代基为：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基。

3.如权利要求1或2所述的咔唑二聚体衍生物，其中，

X为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素。

4.如下所述的咔唑二聚体衍生物，选自：

5.一种药物组合物，包含权利要求1-4任何一项的咔唑二聚体衍生物和药学上可接受的载体。

6.如权利要求1所述的咔唑二聚体衍生物的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

(1)在溶剂中，向化合物m或mˊ中加入多聚甲醛或甲醛溶液，加入催化剂后，常温下反应，得到化合物a或aˊ；

(2)在所选的溶剂中，向化合物a或aˊ中加入权利要求1中的胺，加热，制备化合物b；

X、n、R₁如权利要求1所述。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳或醋酸，其中，反应液应为浓溶液，1g的原料需要加20mL～50mL的溶剂，所用的催化反应为三氯化铁、三氟乙酸、三氟化硼、三氯化铝或四氯化锡，需要加入0.1～0.8eq的催化剂和0.5～1.0eq的多聚甲醛，25～30℃下反应1～10h；步骤(2)中所述的溶剂为四氢呋喃，N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，化合物a与相应的胺类原料的摩尔比为1：5-30；加热温度为25～90℃；加热时间为5～24小时。

8.权利要求1-4中任何一项所述的咔唑衍生物或权利要求5所述的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为结肠癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌或黑色素瘤。