[发明专利]一种他唑巴坦酸、他唑巴坦二苯甲酯制备工艺与应用

权利要求书

1.一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于，合成步骤如下所示：

开环反应：

氯化反应：

缩合反应：

双氧化反应：

2.一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：开环反应

步骤1.1：在反应容器A中投入3.0-3.5份份甲苯、0.2-0.4份脱溴物和0.1-0.2份MBT，升温至70-75℃反应80-100分钟；

步骤1.2：反应完毕后，降温至58-75℃；

步骤1.3：将步骤1.2中产物减压浓缩至干，加入2.3-2.5份二氯甲烷搅拌至完全溶解得到澄清液体，得到开环物二氯甲烷溶液；

步骤2：氯化反应

步骤2.1：将步骤1.3中的开环物二氯甲烷溶液转入至反应容器B中持续搅拌并降温使得反应容器B中的开环物二氯甲烷溶液至0-5℃；

步骤2.2：向反应容器B中缓慢滴加浓度为31％的盐酸溶液0.3-0.5份，滴加温度小于0℃；

步骤2.3：再向反应容器B中滴加浓度为13-15％的亚硝酸钠溶液0.5-0.6份，控制滴加温度为5-10℃，滴加时间为85-100分钟；

步骤2.4：将反应容器B连通其中物质放置在5-10℃下保温10-12小时后，结束反应；

步骤2.5：离心机甩滤后，将滤液转入另一反应容器C中静置分层，水层用二氯甲烷提取，合并有机层后依次用水、碳酸氢钠水溶液、纯化水反复洗涤；

步骤2.6：将洗涤后的有机层转入反应容器D中，减压蒸馏至干，加入1.4-1.5份丙酮后得氯化物丙酮溶液备用；

步骤3：缩合反应

步骤3.1：将步骤2.6中制备得到的氯化物丙酮溶液转入反应容器E中中持续搅拌，再向其中加入0.4-0.5份纯化水和0.08-0.10份1，2，3-三氮唑，控制温度为25-30℃，控制时间为12-15小时；

步骤3.2：反应完毕后减压蒸馏至干；

步骤3.3：投入1.3-1.6份二氯甲烷并溶解得到澄清溶液，取有几层用纯化水洗涤干净后减压浓缩至干，得到糖浆物；

步骤3.4：投入0.3-0.4份乙酸乙酯后搅拌2.0小时至结晶后离心，控制搅拌温度为25℃，离心后甩干得到具有一定湿度的缩合物；

步骤4：双氧化反应

步骤4.1：将步骤3.4中制备得到的缩合物潮品和二氯甲烷投入反应容器F中搅拌得到澄清溶液；

步骤4.2：降温至10℃后，投入0.06-0.07份高锰酸钾后缓慢升温至30-35℃，保温3-4小时后结束反应；

步骤4.3：减压蒸馏至大量固体析出，再投入0.5-0.6份乙酸乙酯将固体打散，冷却至0-5℃后，静置1小时后离心，乙酸乙酯洗涤干净后，甩干。

3.根据权利要求1所述的一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于：反应中采用HPLC监控反应进程；

步骤1.1中采用HPLC监控，当脱溴物小于1.0％时停止步骤1.1；

步骤2.3中采用HPLC监控，当开环物小于0.5％时停止反应。

4.根据权利要求3所述的一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于：步骤2.5中离心机甩滤之后，滤饼用0.2-0.25份的二氯甲苯洗涤，将滤液与有机层合并后，依次用水洗2-3次、1.5％的碳酸氢铵水溶液洗涤2-3次、纯化水洗涤。

5.一种他唑巴坦酸的制备工艺，其特征在于：由权利要求1-3中任一项制备得到的最终产物继续制备得到，合成步骤如下：