[发明专利]雄激素受体表达的调节

权利要求书

1.一种包括单链的经修饰的寡核苷酸的化合物，该经修饰的寡核苷酸由16个连接的核苷组成，其具有核碱基序列，该核碱基序列由SEQ ID NO: 35、39或43中任一项的核碱基序列组成，其中经修饰的寡核苷酸包括：

由连接的脱氧核苷组成的缺口区段；

由连接的核苷组成的5’翼区段；

由连接的核苷组成的3’翼区段；

其中该缺口区段位于该5’翼区段和该3’翼区段之间，并且其中每个翼区段的每个核苷包括经修饰的糖，其中每个核苷间连接是硫代磷酸酯连接；并且每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

2.如权利要求1所述的化合物，其中该经修饰的糖包括2’-O-甲氧基乙基糖。

3.如权利要求1所述的化合物，其中该经修饰的糖包括二环糖。

4.如权利要求3所述的化合物，其中该二环糖包括选自以下项的基团：4’-CH(CH₃)-O-2’、4’-CH₂-O-2’和4’-(CH₂)₂-O-2’。

5.如权利要求1所述的化合物，其中该经修饰的寡核苷酸包含由SEQ ID NO: 43的核碱基序列组成的核碱基序列，其中该经修饰的寡核苷酸包括：

由10个连接的脱氧核苷组成的缺口区段；

由3个连接的核苷组成的5’翼区段；和

由3个连接的核苷组成的3’翼区段；

其中该缺口区段位于该5’翼区段和该3’翼区段之间，其中每个翼区段的每个核苷包括受约束乙基（cEt）核苷，其中经修饰的寡核苷酸的每个核苷间连接是硫代磷酸酯连接；并且经修饰的寡核苷酸的每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

6.如权利要求1所述的化合物，其中经修饰的寡核苷酸包含由SEQ ID NO: 39的核碱基序列组成的核碱基序列，且其中该经修饰的寡核苷酸包括：

由7个连接的脱氧核苷组成的缺口区段；

由4个连接的核苷组成的5’翼区段；和

由5个连接的核苷组成的3’翼区段；

其中该缺口区段位于该5’翼区段和该3’翼区段之间；该5’翼区段的4个连接的核苷从5’到3’方向是2’-O-甲氧基乙基糖、受约束乙基（cEt）糖、受约束乙基（cEt）糖和受约束乙基（cEt）糖；该3’翼区段的5 个连接的核苷从5’到3’方向是受约束乙基（cEt）糖、受约束乙基（cEt）糖、受约束乙基（cEt）糖、2’-O-甲氧基乙基糖和2’-O-甲氧基乙基糖；每个核苷间连接是硫代磷酸酯连接；并且每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

7.如权利要求1所述的化合物，其中经修饰的寡核苷酸包含由SEQ ID NO: 39的核碱基序列组成的核碱基序列，且其中该经修饰的寡核苷酸包括：

由9个连接的脱氧核苷组成的缺口区段；

由3个连接的核苷组成的5’翼区段；和

由4个连接的核苷组成的3’翼区段；

其中该缺口区段位于该5’翼区段和该3’翼区段之间；该5’翼区段的3个连接的核苷各自是受约束乙基（cEt）糖；该3’翼区段的4个连接的核苷从5’到3’方向是受约束乙基（cEt）糖、受约束乙基（cEt）糖、受约束乙基（cEt）糖和2’-O-甲氧基乙基糖；每个核苷间连接是硫代磷酸酯连接；并且每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。