[发明专利]双杂原子六元环的合成方法

权利要求书

1.一种双杂原子六元环的合成方法，其特征在于，所述双杂原子六元环具有式(1)所示的结构：

其中，所述R₁为烷基，杂原子取代烷基、芳香基或杂芳基，所述M为O、S及NH；

所述合成方法包括：

(1)开环反应：

在第一催化剂的作用下，将烷基取代环丙烷与苄醇和/或对甲氧基苄醇进行开环反应，得到开环产物，合成路线为：

(2)酯基转移反应：

在酯酶的作用下，将所述开环产物和烷基取代乙烯酯进行酯基转移反应，得到酯基转移产物，合成路线如下：

所述R₂为甲基或乙基；

(3)第一磺酰化反应：

将所述酯基转移产物进行第一磺酰化反应，得到第一磺酰化产物，合成路线为：

，

其中所述A为甲苯基或对甲苯基；

(4)醇解反应及亲核取代反应：

将所述第一磺酰化产物依次进行醇解反应及亲核取代反应，得到亲核产物，合成路线为：

(5)催化氢化反应及第二磺酰化反应：

使所述亲核产物依次进行催化氢化反应及第二磺酰化反应，得到第二磺酰化产物，合成路线为：

，

所述R₃为甲苯基或对甲苯基；及

(6)成环反应：

使所述与含有M的成环试剂进行成环反应，得到所述双杂原子六元环，所述M为N原子、O原子或S原子。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述开环反应包括：

将所述苄醇和/或所述对甲氧基苄醇、所述第一催化剂及所述烷基取代环丙烷混合，得到第一混合液；及

将所述第一混合液的pH调至6～8后进行反应，得到所述开环产物；

优选地，所述开环反应的反应温度为0～5℃，反应时间为10～24h；

优选地，所述苄醇和/或对甲氧基苄醇、所述烷基取代环氧丙烷及所述第一催化剂的摩尔比为1:1～2:1～1.5；

优选地，所述第一催化剂为叔丁醇钾。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述酯基转移反应包括：

将所述开环产物与所述烷基取代乙烯酯混合，得到第二混合液；

将所述第二混合液的pH调至6～7后，使其在所述酯酶的作用下反应，得到所述酯基转移产物；

优选地，所述酯基转移反应的反应温度为25～35℃，反应时间为5～9h；

优选地，所述酯酶的用量与所述酯基转移反应的反应体系总体积之比为1～1.5U/mL，

优选地，所述开环产物与所述烷基取代乙烯酯的摩尔比为1:1～1.2；

优选地，所述酯酶选自嗜热脂肪芽胞杆菌酯酶、兔肝脏酯酶和马肝脏酯酶组成的组中的一种或多种。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述第一磺酰化反应包括：

在氮气或惰性气体的保护下，将所述酯基转移产物与第一磺酰化试剂反应，得到所述第一磺酰化产物；

优选地，所述第一磺酰化反应的反应温度为20～30℃，反应时间为6～10h；

优选地，所述酯基转移产物与所述第一磺酰化试剂的摩尔比为1:0.5～0.6。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述第一磺酰化反应在第一缚酸剂的作用下进行，所述酯基转移产物与所述第一缚酸剂的重量之比为1:1.0～1.1。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述醇解反应包括：

将所述磺酰化产物、醇钠与醇混合，得到第三混合液；

将所述第三混合液的pH调至中性后进行反应，得到醇解产物；

优选地，采用酸性离子交换树脂调节所述第三混合液的pH。