[发明专利]琼胶寡糖在制备治疗认知功能衰退相关的神经系统疾病的药物中的应用

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及琼胶寡糖在制备琼胶寡糖在制备治疗认知功能衰退相关的神经系统疾病的药物中的应用。本发明首次研究证明琼胶寡糖对淀粉样蛋白β(Aβ)诱导产生的神经细胞毒性具有抑制作用，并且还能够降低Aβ诱导产生活性氧的量；因而，琼胶寡糖可以用于治疗、改善或预防认知功能衰退相关的神经系统疾病，可以作为一种抗老年痴呆的活性成分，用于制备治疗、改善或预防认知功能衰退相关的神经系统疾病的药物。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及琼胶寡糖在制备琼胶寡糖在制备治疗认知功能衰退相关的神经系统疾病的药物中的应用。

背景技术

老年痴呆(Alzheimer’s disease，AD)，即阿尔茨海默病，是发生在老年期及老年前期的，以学习记忆功能障碍为主要表现的一种原发性神经退行性脑病。随着社会人口老龄化，其发病率正逐年升高。淀粉样蛋白β(Aβ)是AD重要的病理分子。在病理条件下，Aβ大量产生，使得大量的Aβ形成高聚合态的淀粉样蛋白纤丝，并聚集产生神经细胞毒性，导致神经细胞丢失，进而形成老年斑，表现为学习记忆功能下降和痴呆，因此Aβ的神经毒性可能是导致AD的重要原因之一。目前，以Aβ为靶点的药物开发集中于抑制Aβ肽的形成、拮抗Aβ的聚集、抑制Aβ所致的神经毒性损伤或加速Aβ的降解和清除。因此作用于Aβ纤丝的药物对治疗AD具有良好前景。

琼胶寡糖抗氧化作用的主要机理可能在于其参与抗氧化过程，可以直接清除氧自由基，也可能通过提高抗氧化酶的活性来消除过多的自由基。不同聚合度的琼胶寡糖均可以清除O₂^-·、·OH和1,1’-二苯基-2-三硝基苯阱(DPPH·)等自由基，且清除自由基的活性随糖浓度的增加而加强。除此之外，琼胶寡糖(大多为琼二糖)还可明显降低糖尿病模型小鼠心、肺、肝、脑的氧化指标，提高谷胱甘肽的含量以及超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活力，降低丙二醛的含量，从而改善氧化和抗氧化的状态。

现有的研究结果表明，Aβ产生增多或清除减少，破坏了Aβ的动态平衡，诱使Aβ发生异常聚集形成纤丝，聚集态的Aβ引起钙离子失衡、氧化应激等一系列下游事件，进而引发神经毒性损伤，引起AD的发生。琼胶寡糖所具有的抗氧化活性给我们启示，可能也会对Aβ诱导产生的钙离子失衡、氧化应激等有作用。

本发明利用琼胶寡糖所具有的较高的自由基清除的作用，以期衍生得到的琼胶寡糖也同样具有抗AD的效果，这一研究对于抗AD药物的研究与开发奠定基础，具有较大的理论意义和应用前景。

发明内容

针对上述现有技术，本发明目的是提供了一种琼胶寡糖在抗老年痴呆中的应用。

为实现上述目的，本发明通过以下技术方案实现：

本发明提供一种琼胶寡糖在制备治疗、改善或预防认知功能衰退相关的神经系统疾病的药物中的应用。

进一步，所述认知功能衰退相关的神经系统疾病包括阿尔茨海默病、血管性痴呆、轻度认知损伤及其他氧化应激参与的痴呆症。

进一步，所述琼胶寡糖使用浓度为12.5～200μg/mL。

进一步，所述琼胶寡糖包括琼寡糖和新琼寡糖两个系列。

进一步，所述琼胶寡糖由化学法或酶解法制备得到。

进一步，所述化学法包括酸水解法和氧化还原法。

本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物中含有琼胶寡糖。

进一步，所述药物组合物还包括与所述琼胶寡糖配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。

进一步，所述载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、致湿剂中任一种或两种以上。