[发明专利]一种利用可降解金属颗粒控制药物释放的复合材料

说明书

本发明公开了一种利用可降解金属颗粒控制药物释放的复合材料及其制备方法，属于生物医用材料技术领域。该复合材料由高分子聚合物，可降解金属颗粒和药物三部分组成。所述复合材料的制备是利用权利要求1所述的三种材料，将高分子聚合物，可降解金属颗粒和药物复合制备而成。本发明是一种新颖的可降解金属颗粒/高分子聚合物载药复合材料，既能通过可降解金属颗粒的数量和/或大小和/或种类来调控复合材料中药物的释放速率，又具有良好的生物相容性和生物可降解性，很有希望在药物控释领域得到广泛应用。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域。更确切地说，本发明涉及一种利用可降解金属颗粒控制药物释放的复合材料及其制备方法。

背景技术

高分子聚合物作为一种良好的药物载体，在疾病治疗领域有着广阔的应用前景。通过将药物包载于其中，药物能以缓慢的速率进行释放，不仅延长了药效，提高了药物的生物利用度，而且降低了给药频率，大大减轻了因多次给药而对病人造成的痛苦。对不同疾病来说，需要的药物释放速率也不尽相同，过快或过慢的药物释放都会对疾病治疗造成不利影响。这时，就需要聚合物具有可调节的药物缓控释能力来适应各种不同的病症。然而普通的载药聚合物恰恰存在着突释严重，药物释放速率不可控等问题，这些问题均大大限制了其作为药物载体的应用。近年来，为了克服这些问题，大量能够调节药物释放速率的载药聚合物被设计了出来。

聚合物中药物释放的方式主要有两种：1、聚合物的降解，2、药物的扩散。所有聚合物的缓控释作用在本质上都是通过调控这两种因素实现的。目前，缓控释载药聚合物的设计思路有以下几种：1、选取具有不同降解速率的聚合物作为药物载体，2、制备具有壳-核结构的聚合物(徐岚,王亚茹,赵江惠等.多孔核壳结构纳米纤维及其制作方法.CN107059157A,2017；金拓,袁伟恩,吴飞等.壳－核双层微球的制备方法.CN 101773479A,2010)，3、制备能对外界条件，诸如温度，光照及pH等做出响应的聚合物(赵远锦,张彬,顾笑晓.一种温敏性编码药物控释微球载体及其制备方法.CN 106214644A,2016；朱利民,桑青青,吴焕林.一种pH敏感性同轴聚乳酸己内酯PLCL/明胶双载药纤维支架的应用.CN107096066A,2017)。但是，改变聚合物的降解速率难以精确调控药物的释放；而壳-核型及温敏，光敏型聚合物虽然能够通过控制药物的扩散达到较好的药物控释能力，但是其制备过程又过于复杂，这些不足均大大限制了以上几种载药聚合物的应用。

过去的几十年中，可降解金属被广泛地研究，诸如铁、镁、锌之类的金属被证明具有良好的生物相容性和生物可降解特性，已被广泛应用于血管支架，整形外科等领域。目前，从文献调研的情况来看，鲜有将可降解金属颗粒包被于聚合物中用于控制药物释放的报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的提供了一种利用可降解金属颗粒控制药物释放的复合材料及其制备方法，其制备过程简单，可重复性好，利用可降解金属遇水降解的特性，使金属颗粒在被包被于聚合物中后，能够在以水为介质的环境中缓慢降解，在复合材料表面和内部形成许多小的孔洞，逐步增加复合材料内外的联通性，进而影响复合材料中药物的释放。通过改变可降解金属颗粒的数量和/或大小和/或种类，可以精确地调控材料表面和内部孔洞的形成速率及孔洞数量，进而达到控制复合材料中药物释放速率的目的。

所述高分子聚合物是可降解高分子聚合物。可降解高分子聚合物作为药物载体时，主要通过聚合物的降解缓释药物。在加入可降解金属颗粒后，复合材料中药物的释放既受可降解高分子聚合物缓释作用的影响，又受可降解金属颗粒控释作用的影响。

现有技术中没有对不可降解高分子聚合物中药物进行控释的材料和方法，特别地，本申请中的所述复合材料可以适用于不可降解高分子聚合物。高分子聚合物可以是不可降解高分子聚合物。不可降解高分子聚合物作为药物载体时，由于聚合物本身的不可降解性，不存在聚合物降解对药物释放的缓释作用。在加入可降解金属颗粒后，复合材料中的药物释放只受可降解金属颗粒控释作用的影响。

所述可降解金属颗粒是指能在以水为介质的环境中发生降解的金属颗粒。