[发明专利]检测活细胞内核仁RNA的化合物及方法在审
申请号: | 201810068691.7 | 申请日: | 2018-01-24 |
公开(公告)号: | CN108424403A | 公开(公告)日: | 2018-08-21 |
发明(设计)人: | 孙红霞;张素格;唐亚林 | 申请(专利权)人: | 中国科学院化学研究所 |
主分类号: | C07D277/66 | 分类号: | C07D277/66;C09K11/06;G01N33/68 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 赵天月 |
地址: | 100190 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 活细胞 内核 检测 水合物 抗光漂白性能 互变异构体 立体异构体 生物相容性 代谢产物 氮氧化物 分子荧光 溶剂化物 细胞毒性 细胞样品 可接受 灵敏度 核仁 可用 前药 探针 应用 观测 细胞 | ||
本发明提出了化合物及其应用。该化合物其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。该化合物可用作小分子荧光探针,具有良好的生物相容性,细胞毒性小;对核仁RNA结构具有较高的选择性,适用于细胞(尤其是活细胞)内核仁RNA结构的检测;有着良好的抗光漂白性能,可以实现对细胞样品较长时间有效观测;检测的准确性强、灵敏度高、稳定性好且操作简便,具有广阔的应用前景。
技术领域
本发明涉及分析化学及生物学领域。具体地,本发明涉及检测活细胞内核仁RNA的化合物及方法。
背景技术
核糖核酸(RNA),作为细胞内重要的生物大分子之一,具有种类多样性和功能多样性两大特征。从类别上分,RNA主要分为信使RNA(mRNA)、核糖体RNA(tRNA)、转运RNA(tRNA)以及小分子RNA(miRNA)等种类;从其生物功能上看,不同种类的RNA承担着不同的生理功能,mRNA是实现遗传信息在蛋白质上的表达,是遗传信息传递过程中的桥梁;rRNA是核糖体的组成成分,由细胞核中的核仁合成;tRNA的功能是携带符合要求的氨基酸,以连接成肽链,再经过加工形成蛋白质;miRNA则参与多种代谢过程的调节途径等。RNA主要存在于细胞核的核仁区和细胞质中,其在细胞内的分布、含量、形态等变化包含着重要的生命学信息。核仁,是细胞内一种动态存在的、没有膜的亚细胞结构。核仁是细胞内核糖体RNA(rRNA)合成的场所,也是rRNA合成、加工及和核糖蛋白组装的场所。核仁主要由rDNA、rRNA和核糖蛋白三种成分组成,核糖的结构和功能与细胞的代谢活动、增殖及分化有关,不同细胞中核仁的类型、数目和大小都各不相同。近年来,也有研究者提出核仁可能与肿瘤和衰老等过程存在潜在联系。
总之,对细胞内核仁RNA的可视化呈像对研究其在细胞中的分布、含量、形态及生理功能具有非常重要的意义。然而,相比大量的商业化的DNA探针而言,商业化的RNA探针非常稀少。目前,唯一一种商业化的可用于细胞内RNA成像的探针是“SYTO RNA-Select”,但其化学结构式仍未对外公布,无法对其结构进行进一步的优化和修饰。因此,设计合成能够特异性识别活细胞内核仁RNA的化合物(荧光探针)十分重要。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此,本发明提出了一种化合物(作为小分子荧光探针)及利用该化合物检测细胞核仁RNA的方法。根据本发明实施例的化合物具有良好的生物相容性,细胞毒性小,对核仁RNA具有较高的选择性,适用于细胞(尤其是活细胞)内核仁RNA的检测,检测的准确性强、灵敏度高、稳定性好且操作简便。
在本发明的第一方面,本发明提出了一种化合物。根据本发明的实施例,所述化合物,其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药:
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