[发明专利]一种对二苯甲酰二聚体衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种对二苯甲酰二聚体衍生物及其合成方法和应用。所述的对二苯甲酰二聚体衍生物具有通式(I)所示的结构，其中n＝1,2,3,R取C₅‑C₁₃烷基链、苯基或者取代的苯基、联苯或者取代的联苯。本发明以带侧链连为氨烷基的氨基酸、对二苯甲酰氯和烷基胺为起始原料，经过四步反应合成了氨基酸烷基酰胺的对二苯甲酰胺的二聚体衍生物。本发明合成的衍生物有作为治疗包括耐药性的革兰氏阳性菌和阴性菌引起的感染的潜力，并适合用于抗菌表面处理，特别是作为抗菌活性添加成分抵抗阳性菌和阴性菌污染，具有很高的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种对二苯甲酰二聚体衍生物及其制备方法和应用，特别涉及一种氨基酸烷基酰胺的对二苯甲酰胺的二聚体衍生物及其制备方法，以及该化合物在抗菌方面的应用。本发明属于医药技术领域。

背景技术

抗生素耐药性问题成为21世纪极其重要的公共健康议题之一。耐药菌株如MRSE、MRSA、VRE等，以及多药耐药菌阴性菌如绿浓杆菌、肺炎克雷伯氏菌，鲍氏不动杆菌等细菌的出现成为目前和今后人类健康和生存的重大威胁。另一方面，常规抗生素的研发速度已经跟不上细菌产生耐药的速度，导致批准进入临床使用的新抗生素数量正在稳步下降，因此迫切需要发展新结构、新作用模式的抗菌药物以克服细菌耐药性问题。

天然抗菌肽是免疫系统抵抗微生物比入侵的第一道防线，具有抗菌、抗真菌的活性。抗菌肽是净正电荷的两亲性分子，具有亲脂残基和亲水的正电荷分布在多肽的不同区域的拓扑构象。不同于常规抗生素作用于细菌代谢过程中的特定靶点，抗菌肽利用其构象特征作用于细菌的细胞膜，即抗菌肽的正电荷与细菌细胞膜上负电荷发生静电吸引，抗菌肽疏水残基插入细菌细胞膜，破坏其完整性和增加通透性，最终导致不可逆的细菌死亡。抗菌肽的新的作用机制决定了不易诱导细菌产生耐药。但现有的抗菌肽普遍存在抗菌活性不强、稳定性较差、生产成本高等问题，因此亟待提出一种全新结构的、抗菌活性强、稳定性好的抗菌肽模拟物，以解决当前存在的技术问题。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种全新结构的抗菌肽模拟物，该抗菌肽模拟物具有抗菌活性强、稳定性好等优点。

本发明的目的之二在于提供上述抗菌肽模拟物的制备方法。

本发明的目的之三在于上述抗菌肽模拟物在抗菌方面的用途。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明根据抗菌肽的整体拓扑构象及其抗菌功能，合成了全新结构的正离子氨基酸烷基酰胺的对二苯甲酰二聚体衍生物，研究发现本发明合成的衍生物有作为治疗包括耐药性的革兰氏阳性菌和阴性菌引起的感染的潜力，并适合用于抗菌表面处理，特别是作为抗菌活性添加成分抵抗阳性菌和阴性菌污染，具有很高的应用价值。

本发明的一种对二苯甲酰二聚体衍生物，其具有通式(I)所示的结构：

式中：

n选自1、2、3中的任一整数；

R选自C₅-C₁₃烷基链、苯基或者取代的苯基、联苯或者取代的联苯。

其中，优选的，式中，n是3。