[发明专利]一种腺嘌呤核苷酸转运体1的应用

说明书

一种腺嘌呤核苷酸转运体1的应用，涉及心血管领域。通过下调心肌细胞内ANT1巯基亚硝基化修饰的水平，有效抑制心肌肥大的发生。该方法包含利用半胱氨酸修饰位点突变的腺病毒转染心肌细胞，调控细胞内ANT1蛋白巯基亚硝基化修饰的表达，还包含利用半胱氨酸修饰位点突变的腺相关病毒特异性转染小鼠心脏组织，调控心肌组织内ANT1蛋白巯基亚硝基化修饰的表达。因此ANT1蛋白巯基亚硝基化修饰可以作为临床上治疗心肌肥大的一个新的重要靶标，在心肌肥大的防治中具有潜在的临床应用价值。

技术领域

本发明属于心血管疾病治疗领域，具体涉及一种腺嘌呤核苷酸转运体1在心肌肥大治疗领域中的应用。

背景技术

随着当今社会的飞速发展，心血管疾病作为人类健康“三大杀手”之首，正在日趋降低人类的生活质量，严重威胁人类的生命与健康。在众多心血管疾病中，心肌肥大的发生与发展受到人们的广泛关注。目前认为，心肌肥大是心力衰竭过程中一个重要的“过渡”过程，是心肌对于机械应激的一项代偿性反应。心肌肥大是心肌对心功能不全的适应性改变，初期代偿具有有益作用，后期进入失代偿产生不利影响，可以引起心律失常、心肌梗死、充血性心力衰竭等疾病的发生。心肌肥大的主要特征表现为：心肌细胞体积的肥大，细胞外基质的沉积，心肌纤维化的发生，以及伴有心肌内冠脉系统的形成异常等特征。众多研究表明：心肌肥大是心力衰竭的重要前期病变。预防、延缓或逆转心肌肥大的发生与发展，可以有效的预防或遏制心力衰竭的发生，提高病人的生存质量。因此，明确心肌肥大的发生原因和机制，找寻有效的防治心肌肥大的新的思路和干扰靶点，是临床上有效防治心肌肥大亟待解决的重要问题之一。

腺嘌呤核苷酸转运体1（adenine nucleotide translocase, ANT1）是一种位于线粒体内膜的跨膜蛋白，约占整个线粒体蛋白含量的10%，分子量约为3万道尔顿，以二聚体形式存在，其同型异构体在人类为ANT1、ANT2、ANT3及ANT4。ANT1是心肌线粒体内膜上含量丰富的多肽，参与细胞质与线粒体基质ADP/ATP的转运，偶联细胞的产能和耗能，在调控心肌细胞能量转化过程中发挥着重要的作用。同时ANT1也是线粒体通透性转运孔（mitochondrial permeability transition pore , mPTP）的关键组成蛋白，ANT1分子构象的改变，尤其是其相邻巯基的氧化还原状态明显影响mPTP的开关，从而影响线粒体膜电位、膜通透性、线粒体功能。mPTP打开后可增加促凋亡因子的释放，从而激活Caspase家族蛋白活性，引起细胞凋亡。因此ANT1是一种具有能量转运、线粒体功能调控、凋亡调节等多种功能的载体蛋白，在机体中发挥着重要的生理作用。但是ANT1的巯基亚硝基化修饰在心血管疾病中的作用及其机制目前尚未有任何相关的研究和报道。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一种腺嘌呤核苷酸转运体1（ANT1）的应用，通过下调心肌细胞内ANT1巯基亚硝基化修饰的水平，有效抑制心肌肥大的发生。该方法包含利用半胱氨酸修饰位点突变的腺病毒转染心肌细胞，调控细胞内ANT1蛋白巯基亚硝基化修饰的表达，还包含利用半胱氨酸修饰位点突变的腺相关病毒特异性转染小鼠心脏组织，调控心肌组织内ANT1蛋白巯基亚硝基化修饰的表达。

技术方案:腺嘌呤核苷酸转运体1作为生物标志物在制备预防检测心肌肥厚试剂盒中的应用。

下调腺嘌呤核苷酸转运体1巯基亚硝基化修饰水平的生物材料在制备治疗心肌肥大药物中的应用。

上述生物材料半胱氨酸修饰位点突变的腺病毒或腺相关病毒。

上述半胱氨酸位于腺嘌呤核苷酸转运体1第160位上（Cys160）。

上述腺病毒为ad-C160A或aav9-ANT1-C160A腺相关病毒。

有益效果：利用向心肌细胞内转染半胱氨酸修饰位点突变的腺病毒和向心肌组织内转染半胱氨酸修饰位点突变的腺相关病毒，下调细胞和组织内ANT1蛋白巯基亚硝基化修饰的表达水平，可有效抑制心肌肥大的发生。