[发明专利]一种氟碳化合物脂质体及其制备方法

说明书

本案公开了一种氟碳化合物脂质体及其制备方法。该方法的具体步骤为:先将卵磷脂、胆甾醇、叶酸维生素B₁₂，溶于有机溶剂中磁力搅拌均匀，静置；然后加入生育酚、葡萄多酚、氨基酸、甘油，混合均匀，静置；再加入葡萄糖、氟碳化合物混均匀；接着滴加生理盐水，并搅拌均匀，最后调节混合液pH在7.3‑7.45之间。本案制得的氟碳化合物脂质体，在替代血红蛋白载氧的同时，可促进血红蛋白的再生，并能显著减少使用时不良症状的出现。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地涉及一种氟碳化合物脂质体及其制备方法。

背景技术

血液是在心脏和血管腔内循环流动的一种组织。成人的血液约占体重的十三分之一。血液由血浆和血细胞组成，血浆内含血浆蛋白如白蛋白、血红蛋白、球蛋白；血细胞有红血球、白血球和血小板。其中，血红蛋白的主要作用是携带氧气和二氧化碳。血红蛋白长时间减少，运氧能力不够，会使人的体能及思维活动能力下降。如果血红蛋白短时间内大量减少，会使得细胞、组织和器官不可逆的退化。

长久以来，世界各国的血液资源都很紧张。特别是在一些战乱频发的地区，血液的供应难以得到保证。而且战场条件恶劣、不仅仅是缺乏充足的血源供应，而且也没有条件和时间为伤员验对血型。在一些，台风、海啸、地震高发地区，也常常造成大量人员死亡，其中无法及时输血抢救是原因之一。献血是解决这一问题的首要手段，但对于血液的保藏条件以及保藏时间都有严苛要求，因此献血也仅仅只是杯水车薪而已。

人造血液，又称氟化碳乳剂人工血液，可暂时替代血液部分功能的液体制剂。主要用于外伤、医疗手术等所致大出血的治疗。近年来开始用于离体器官的保存、一氧化碳中毒的治疗，以及体外循环预充液和心肌保护的研究。如中国发明专利：以嵌段共聚物为载体的氟碳化合物纳米载药制剂的制备方法，公开号CN102008731A；中国发明专利：一种氟碳化合物脂质体的制备方法，公开号CN102988294A。

目前的氟碳化合物脂质体在作为人造血液应用时，主要解决的是血红蛋白缺失造成的供氧量少的问题。但是，其在人体血液中仅能停留一天左右，其比正常的普通红细胞100天的循环周期短得多。过短的停留时间，若病人机体没有得到恢复，即血红蛋白量没有升高，需较长时间进行氟碳化合物脂质体治疗。根据数据显示，氟碳化合物脂质体会导致腹部不适和绞痛，某些使用者还会眼睛会暂时变红或皮肤潮红。这很可能是由于自由基的释放，而自由基是一种对细胞有害的分子。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种促进人体血红蛋白再生的氟碳化合物脂质体的制备方法。

为达到上述技术目的，本发明采用如下技术方案：

一种氟碳化合物脂质体制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.按重量份数计，将1-50份卵磷脂、1-50份胆甾醇、1-3份叶酸、12-18份维生素B₁₂,溶解于100-300份有机溶剂中，并在40-65℃下磁力搅拌，待混合物搅拌均匀后，静置1.5-3小时；

b.在a步骤得到的混合溶液中缓慢加入3-7份生育酚、0.2-0.5份葡萄多酚、0.5-1.5份氨基酸、0.2-1份甘油，超声波震荡，使混合物混合均匀，静置20分钟；

c.在b步骤得到的混合溶液中缓慢加入10-20份葡萄糖、10-100份氟碳化合物超声波震荡至混合物均匀；

d.将上述混合溶液置于恒温磁力搅拌器上，设置搅拌参数如下：

搅拌速度：1200-1500转/分钟，

搅拌温度：35-60℃，

搅拌时间：120分钟-150分钟；

在搅拌过程中，缓慢滴加200-350份生理盐水。