[发明专利]一种天然产物组合及其医药用途

说明书

本发明涉及一种天然产物组合及其医药用途。所述天然产物组合是采用非固定化生物材料毛细管电泳(NIBCE)方法筛选获得，包含五种天然化合物黄芪甲苷、紫丁香苷、人参皂苷Rb₃、人参皂苷Re和人参皂苷Rg₁。所述天然产物组合具有高效、低毒、靶向性强的特点，可用来制备药物，用于治疗肺癌、原发性肝癌、直肠癌等肿瘤，还可作为寻靶物质，用于靶向肿瘤治疗及诊断制剂的开发或者靶向肿瘤给药系统的设计。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及天然产物组合及其医药用途，尤其涉及一种天然产 物组合及其用于制备药物和靶向制剂方面的用途。所述天然产物组合可用于肿瘤治 疗，肿瘤靶向诊断，或肿瘤靶向给药系统设计。

背景技术

肿瘤是如今困扰人类生存发展的一大类严重的疾病。数据显示，目前，中国癌 症发病率和死亡率持续上升，已经成为最主要的疾病死亡原因之一。肿瘤的病理过 程复杂，具有复发、耐药性等问题，对药物研发构成很大的挑战。在抗肿瘤药物中， 化疗药广泛用于临床，但由于其副作用及肿瘤组织的耐药性，导致患者依从性不好， 药效降低。目前，抗体药物是肿瘤研究的热点，然而抗体药物的副作用以及肿瘤的 反应性也存在许多不明之处。传统中药经过多年临床实践，其有效性和副作用较为 明确，在肿瘤治疗的过程中，传统中药可以从提高机体免疫功能、减轻放化疗毒副 作用、抑制肿瘤细胞增殖、逆转多药耐药等多个方面起到抗肿瘤作用。

目前，多种中药注射剂在肿瘤治疗中发挥着重要的辅助作用，例如消癌平、艾 迪注射液(Aidi Injection,ADI)、复方苦参注射液等。一方面，这些中药制剂在中医 理论的基础上向现代化精确用药做出了一步推进，众多临床前与临床研究数据也证 明了其抗肿瘤的效用。另一方面，中药制剂成分的复杂性对制剂分析也提出了巨大 挑战，制剂分析的不足会侧面导致制剂在临床使用过程中一些不良反应事件的发生， 尤其中药注射剂与传统中药给药方式(口服、皮肤给药)有所不同，其安全性及有 效性都需要经过全面系统地评价，而非简单继承中药方剂。因此，针对中药制剂， 阐明其有效物质、确定合适剂量、调整工艺、降低毒性等就变得意义重大。

在生物医学科研领域，肿瘤靶向药物的研究脚步从来没有停止过。随着肿瘤表 面异常表达受体的发现，很多人开始以受体为靶向肿瘤的目标进行先导化合物的研 究(如治疗性靶标：表皮生长因子受体、整合素等，和非治疗性靶标：叶酸受体、 转铁蛋白等)，这其中包括有机合成化合物，天然产物等。而根据国家部颁药品标准 WS₃-B-3809-98中给出的配方和提取工艺而成的艾迪注射液(ADI)，是以斑蝥、人 参、黄芪、刺五加为原料提取得到(具体可参考专利CN102078368B)，是一种临床 上用于治疗肺癌、肝癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等疾病的纯中药注射 剂。但是，ADI中成分复杂，现阶段文献中最多鉴别出22种化合物，且尚未有对其 中靶向肿瘤成分进行综合分析的报道。此外，其中的斑蝥首载于《神农本草经》，虽 能入药但有较大毒性，且鉴别出的ADI中含有的斑蝥素在世界卫生组织国际癌症研 究机构公布的3类致癌物清单中，大剂量使用有严重的毒副作用。

发明内容

本发明提供了一种天然产物组合及其医药用途。所述天然产物组合能够用于肿瘤治疗，肿瘤靶向诊断，或肿瘤靶向给药系统设计。

本发明通过寻找ADI中与肿瘤表面受体发生相互作用的直接物质基础，从而得 到ADI中靶向肿瘤表面受体的、高效、低毒的抗肿瘤组分。

本发明使用非固定化生物材料毛细管电泳(Non-immobilized biomaterialscapillary electrophoresis,NIBCE)方法，筛选出ADI中五种对非小细胞肺癌A549细 胞及肿瘤组织具有特异性结合作用的化合物，通过分子对接研究了结合活性物质潜 在的结合受体，并运用细胞、动物水平生物活性实验考察了五种组分组成的天然产 物组合的药效。