[发明专利]使牙釉质再矿化的组合物

说明书

本发明涉及一种使牙釉质再矿化的组合物，所述组合物是一种粘性膏体，其成份主要包括一种纳米复合物，该纳米复合物包含无定形磷酸盐和两性高分子表面活性剂；其中，所述无定形磷酸盐选自无定形磷酸钙、无定形氟化磷酸钙或其组合。生物粘附剂可作为一种连接剂或者粘结剂将纳米级ACP‑APS或者ACFP‑APS附着在牙齿表面上，然后牙釉质中的钙和纳米级ACP‑APS或者ACFP‑APS复合物化学键合，从而允许更多再矿化组分受控地释放到口腔中。本发明也公开了组合物的使用方法及试剂盒。

技术领域

本发明涉及一种组合物，主要由无定形磷酸钙（ACP）和/或无定形氟化磷酸钙（ACFP）与作为再矿化剂的两性高分子表面活性剂（APS）缔合或结合而形成的纳米复合物和一种包含高电荷羧基阴离子聚合物的生物粘附聚合物组成。具体而言，生物粘附聚合物可作为一个将纳米级ACP-APS或者ACFP-APS与牙齿表面相结合的连接剂或者粘结剂，并且将牙釉质中的钙与纳米级ACP-APS或者ACFP-APS复合物里的钙离子化学键合，使得ACP和/或ACFP能够随着时间的推移持续地从组合物中释放出来。还包括所述组合物和一个正畸矫治器结合在一起的情况，当一个主体佩戴所述矫治器时，这种持续释放和再矿化也是可以进行的。所述组合物还可能含有脱敏剂、抗菌剂、调味剂和酶等等，这些附加组分可能会有助于牙齿健康。另外，在本发明中公开了一种应用该组合物的方法。

背景技术

牙釉质的再矿化和脱矿是在口腔环境中动态发生的过程。再矿化和脱矿之间的比率决定了牙齿结构的硬度和强度。当脱矿率超过再矿化率时，通常经过数月或数年的时间就会出现龋白斑和空洞。牙釉质的再矿化指的是从牙齿结构外部的来源提供钙和磷酸根离子，以恢复脱矿牙釉质中的矿物离子的过程。现在已开发出一系列的基于磷酸钙的再矿化方法以应用于临床。一种技术是含有磷酸钙钠的生物玻璃（NOVAMIN^TM），第二种是未稳定化的无定形磷酸钙（ACP，ENAMELON^TM），第三种是含有酪蛋白磷酸钛的稳定的无定形磷酸钙（CPP-ACP；RECALDENT^TM）。

美国专利5745942和6086374（其各自作为一个整体在本文中引用）公开了一种新型的含二氧化硅的生物活性玻璃组合物，该组合物可与传递剂（载体）如牙膏、凝胶等结合使用，组合物中含有粒径90μm的颗粒，该颗粒可与体液发生迅速、持续的反应，这是因为核心二氧化硅颗粒可迅速且长期地释放钙和磷，产生沉积在牙本质小管之上和之内的稳定的结晶状羟基碳酸盐磷灰石层，从而可以迅速且长期地降低牙本质过敏并向牙齿表面（牙釉质）补充矿物质。美国专利8741269（此处作为整体引用）公开了含有生物可接受和生物活性玻璃的非水洁齿剂组合物，其口感、泡沫和产品稳定性均相比之前的技术有所改善。美国专利8715625（此处作为整体引用）公开了一种含有有限数量的自然衍生的（自然生长的），通常被认为是安全（GRAS）成分的天然无水口腔护理组合物，其中还含有有效数量的生物活性玻璃。将这种组合物局部施用于人类牙齿上可清洁牙齿，对牙釉质进行再矿化并减少牙齿上牙菌斑的积聚。NOVAMIN®是一种已经用于治疗牙齿过敏和帮助牙釉质再矿化的市售生物活性玻璃，其最初是作为骨再生材料而开发的一种材料。

无定形磷酸钙（ACP）化合物由于其高溶解度，是磷酸钙离子的一种理想来源。无定形磷酸钙（ACP）是一种非稳定的磷酸钙体系，已被开发和商业化。美国专利5427768（此处作为整体引用）公开了相对于碳酸钙固体和二氧化碳过饱和的磷酸钙溶液。所述溶液在牙齿缺陷处，例如龋齿处、暴露的牙根或者牙本质的上面和里面沉积含氟或者不含氟的磷酸钙化合物。美国专利5037639和5268167（其各自作为一个整体在本文中引用）公开了使用无定形钙化合物，例如无定形磷酸钙（ACP）、无定形氟化磷酸钙（ACFP）、无定形碳酸磷酸钙（ACCP）进行矿化、氟化和钙化组织。Arm Hammer的牙釉质护理牙膏，Discus Dental的Nite White漂白凝胶，以及Premier Dental的牙釉质专业抛光膏中都加入了无定形磷酸钙。为了防止在使用前钙离子和磷酸根相互反应，上述产品通过双管体系或者低水分活性载体保存。