[发明专利]水苏碱在制备促血管生成的药物中的用途

说明书

本发明提供了水苏碱在制备促血管生成的药物中的用途。本发明水苏碱对血管损伤具有修复作用，且给药浓度越大，血管恢复越好，呈剂量依赖性，能有效的促进血管的生成，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及水苏碱的新用途，具体地，是在制备促血管生成的药物中的用途。

背景技术

血管生成是指在已有微血管基础上形成以毛细血管为主的新生血管系统，其形成过程很复杂，包括内皮细胞的细胞外基质降解、增殖、迁移和形态分化以形成血管。血管生成在胚胎发育、女性子宫内膜血管重建、骨折及组织损伤修复等生理过程中起到重要作用。在某些病理条件下，如风湿性关节炎、糖尿病视网膜病变、银屑病及肿瘤等，血管生成也被证明起到关键作用。

促进血管生成对许多疾病的治疗是十分有益的。例如，对于骨折及创伤病人，促进其创伤局部的血管生成，可以改善局部血液供应，加快愈合；对于心肌梗死病人，梗死部位新生血管的生成对恢复受损心肌组织血液供应有重要作用；对于产后出血病人，能促进子宫内膜血管的新生，修复子宫内膜；对于皮肤溃疡及伤口久不愈合，能促进溃疡及伤口的恢复；对于心、脑微血管损伤具有改善作用。

目前，促血管生成的药物研究主要集中在血管内皮生长因子(VEGF)及纤维母细胞生长因子(FGF)等少数生长因子上，然而，这些药物由于具有较大的分子量而不能穿过血液屏障，并且半衰期较短，在短时间内就会被机体清除，因此，离临床应用还有段距离。

水苏碱又称脯氨酸甜菜碱或N，N-二甲基脯氨酸，相对分子质量为179.5，分子式为C₇H₁₃NO₂，是最简单的吡咯生物碱，结构式如下所示：

水苏碱分布于多种中药，主要集中在唇形科、白花菜科、豆科、芸香科、菊科、矛卫科植物。水苏碱是药用植物益母草的主要活性成分之一，对心脏、肾脏、子宫等多脏器有多种明显药理活性。

目前尚无水苏碱促进血管生成的相关文献报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供了水苏碱的新用途。

本发明提供了水苏碱在制备促血管生成的药物中的用途。

其中，所述的促血管生成包括促骨折部位的血管生成、促皮肤的血管生成、促生殖系统的血管生成、促损伤组织的血管生成或促心、脑血管生成。

其中，所述的药物包括治疗骨折、皮肤溃疡、伤口不愈合、心肌缺血或颅内血肿的药物。

其中，所述水苏碱是按照如下方法制备：

(1)取益母草注射液，浓缩成浸膏，用水分散，得浸膏分散液；

(2)将浸膏分散液，用大孔树脂色谱柱分离，依次以乙醇：水＝0:100、15:85、30:70、45:55、60:40、95:5(v/v)为洗脱剂进行梯度洗脱，得A、B、C、D、E、F六个洗脱部分；

(3)取A部分，用酸酸化，用强酸性阳离子交换树脂色谱柱分离，依次用纯水和NaCl溶液洗脱，取NaCl溶液洗脱液，NaOH调pH至6-8，回收溶剂，得固形物，用甲醇超声提取，减压回收甲醇，得组分A-2；

(4)取组分A-2，用微孔树脂色谱柱分离，依次以甲醇：水＝0:100、40:60、70:30、100:0为洗脱剂进行梯度洗脱，得A-2-a、A-2-b、A-2-c、A-2-d四个洗脱部分；

(5)取A-2-a部分，用硅胶色谱柱分离，依次以三氯甲烷：甲醇＝100:0、75:25、50:50、25:75、0:100为洗脱剂进行梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检测，合并相似组分的洗脱液，回收溶剂得A-2-a-I、A-2-a-II、A-2-a-III、A-2-a-IV、A-2-a-V五个洗脱部分；