[发明专利]一种具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药及制备方法有效
| 申请号： | 201810078390.2 | 申请日： | 2018-01-26 |
| 公开（公告）号： | CN108245683B | 公开（公告）日： | 2020-02-14 |
| 发明（设计）人： | 张志平;徐晨枫 | 申请（专利权）人： | 华中科技大学 |
| 主分类号： | A61K47/60 | 分类号： | A61K47/60;A61K47/54;A61K9/107;A61K45/00;A61K31/337;A61K31/4745;A61K31/704;A61P35/00 |
| 代理公司： | 42201 华中科技大学专利中心 | 代理人： | 许恒恒;李智 |
| 地址： | 430074 湖北*** | 国省代码： | 湖北;42 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 糖蛋白 聚乙二醇维生素E琥珀酸酯 前药 活性抗肿瘤 抗肿瘤药物 抗肿瘤 连接臂 敏感键 制备 抑制肿瘤细胞生长 抑制肿瘤细胞 化学键 抗肿瘤效果 细胞 共价连接 还原环境 活性药物 断裂的 外排泵 靶点 解离 外排 游离 释放 | ||
【权利要求书】：
1.一种具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将聚乙二醇维生素E琥珀酸酯溶解于无水有机溶剂后，加入4-二甲氨基吡啶或无水三乙胺，得到聚乙二醇维生素E琥珀酸酯溶液；将4-硝基苯基氯甲酸酯溶解于无水有机溶剂后，冰浴下逐滴加入到所述聚乙二醇维生素E琥珀酸酯溶液中，25℃-37℃下反应12h-16h后减压旋蒸除去有机溶剂，洗涤后离心，进行真空干燥；
(2)将步骤(1)所得产物溶解于有机溶剂后，减压旋蒸使其形成膜；加入3-氨基-1,2-丙二醇的盐酸溶液进行水化后，加入Na2CO3-NaHCO3的缓冲溶液；25℃-37℃下反应16h-24h后，将反应液以去离子水为外相透析后，进行冷冻干燥；
(3)将步骤(2)所得产物和4-羟甲基苯硼酸溶解于有机溶剂后，惰性气体保护下反应16h-24h，除去有机溶剂后进行复溶，复溶后进行透析，透析结束后进行冷冻干燥；
(4)将步骤(3)所得产物和N,N'-羰基二咪唑溶解于无水有机溶剂后，25℃-37℃下反应2h-6h后得到聚乙二醇维生素E琥珀酸酯咪唑活性中间体；将抗肿瘤药物溶解于有机溶剂后，逐滴滴加到所述聚乙二醇维生素E琥珀酸酯咪唑活性中间体中，反应12h-24h，除去有机溶剂后进行透析，透析后进行冷冻干燥，即得到所述具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于华中科技大学，未经华中科技大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201810078390.2/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
