[发明专利]一种载药微球的制备方法

说明书

一种载药微球的制备方法，它采用甲壳素作为原始原料，经过脱乙酰化，得到壳聚糖，然后氨基化，得到新的溶解性较好的氨基化壳聚糖，所述的氨基化壳聚糖通过交联丙烯酸，得到水凝胶，干燥粉碎过筛；最后通过和海藻酸钠混合，在钙离子的作用下交联，形成载药微球；所述的水凝胶在干燥粉碎过筛后，在与海藻酸钠混合混合过程中还加入药物，并通过多糖共混法共混成溶液，再采用离子交联的方法，在钙离子的作用下交联，并用毛细滴管滴液形成载药微球；本发明具有制备方法简单可行，制备得到的载药微球达到一定要求，药物能够穿过酸性胃液，到达结肠，具有缓慢释放，靶向治疗作用等特点。

技术领域

本发明涉及的是一种载药微球，尤其是一种传递活性成分的海藻酸钠-氨基化壳聚糖-聚丙烯酸载药微球制备方法，属于生物制药技术领域。

背景技术

口服给药是目前最常见，最有效的药物治疗途径，但对某些药物来说，口服给药具有许多缺点，如这些药物会在酸性胃液或体内酶液介质中分解，从而失去治疗效果。近年来, 控释载药体系的研究，在医学和制药领域具有显著增长，这些系统旨在改善药物疗法,减少副作用, 增加药物的预期治疗效果。许多文献已发表了运用相应的材料和方法, 制备控释药物运载系统, 但不幸的是, 大多方法采用有害原材料，制备方法复杂，不具有实际应用价值。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种制备方法简单可行，制备得到的载药微球达到一定要求，药物能够穿过酸性胃液，到达结肠，具有缓慢释放，靶向治疗作用的载药微球的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案来完成的，一种载药微球的制备方法，它采用甲壳素作为原始原料，经过脱乙酰化，得到壳聚糖，然后氨基化，得到新的溶解性较好的氨基化壳聚糖，所述的氨基化壳聚糖通过交联丙烯酸，得到水凝胶，干燥粉碎过筛；最后通过和海藻酸钠混合，在钙离子的作用下交联，形成载药微球。

作为优选：所述的水凝胶在干燥粉碎过筛后，在与海藻酸钠混合混合过程中还加入药物，并通过多糖共混法共混成溶液，再采用离子交联的方法，在钙离子的作用下交联，并用毛细滴管滴液形成载药微球。

作为优选：所述的药物为双氯芬酸钠 作为模型药物，并用注射器的毛细滴管滴注形成载药微球，得到一种新的pH敏感的、能够在结肠特定释放药物的载药微球。

本发明属于在现有技术基础上进行的改进，具有制备方法简单可行，制备得到的载药微球达到一定要求，药物能够穿过酸性胃液，到达结肠，具有缓慢释放，靶向治疗作用等特点。

具体实施方式

下面将结合具体实施例对本发明作详细的介绍：本发明所述的一种载药微球的制备方法，它采用甲壳素作为原始原料，经过脱乙酰化，得到壳聚糖，然后氨基化，得到新的溶解性较好的氨基化壳聚糖，所述的氨基化壳聚糖通过交联丙烯酸，得到水凝胶，干燥粉碎过筛；最后通过和海藻酸钠混合，在钙离子的作用下交联，形成载药微球。

本发明优选的实施例是：所述的水凝胶在干燥粉碎过筛后，在与海藻酸钠混合混合过程中还加入药物，并通过多糖共混法共混成溶液，再采用离子交联的方法，在钙离子的作用下交联，并用毛细滴管滴液形成载药微球，在体内可降解，无毒，生物相容性好。

作为进一步的优选是：所述的药物为双氯芬酸钠 作为模型药物，并用注射器的毛细滴管滴注形成载药微球，得到一种新的pH 敏感的、能够在结肠特定释放药物的载药微球。

双氯芬酸钠 (作为模型药物)被封装到载体中, 形成一个复合体。为了克服药物释放时出现爆破释放等缺点, 所制备的微球具有一定的强度，将药物和水分子通过氢键等作用，相互传递，装载并释放，有效减少了药物释放速度，并且药物能够经过酸性胃液，到达结肠，达到一定的靶向治疗效果。

本发明主要在于应用于药物传送系统的材料，研究最多的目前是一类pH 敏感的水凝胶。因为他们大部分属于天然多糖，具有无毒性，生物降解性，生物相容性，吸水溶胀性比较好，这些水凝胶被作为受控释材料，进入胃肠道后，在不同pH下，释放药物效率不同，达到我们所需的缓释靶向给药治疗作用。