[发明专利]Ephrin-B1在制备治疗炎症性肠病的药物中的用途

说明书

本发明公开了Ephrin‑B1在制备治疗炎症性肠病的药物中的用途，属于生物医药领域。本发明将Ephrin‑B1胞外区编码序列构建到表达载体pINFUSE‑hIgG2‑Fc2上，通过哺乳动物细胞表达重组蛋白Ephrin‑B1‑Fc，用Ephrin‑B1‑Fc腹腔注射DSS诱导的患结肠炎的小鼠，发现Ephrin‑B1‑Fc可以明显减轻DSS诱导的小鼠肠炎，减轻小鼠体重下降，减少小鼠死亡率，表明Ephrin‑B1能用于制备治疗炎症性肠病的药物，Ephrin‑B1为人Ephrin‑B1(SEQ ID NO.1)或小鼠Ephrin‑B1(SEQ ID NO.3)。本发明为炎症性肠病的治疗提供了新的方向。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及Ephrin-B1在制备治疗炎症性肠病的药物中的用途。

背景技术

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease，IBD)为累及全结肠的一种慢性自身免疫性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn'sdisease，CD)。近年来，炎症性肠病在我国发病率逐年升高，已成为消化系统常见疾病和慢性腹泻的重要原因，且患者多为青壮年，因此日益受到重视。炎症性肠病目前缺乏特异有效地治疗方法，病情经常迁延不愈，而且慢性炎症性肠病极大地增加了患者罹患结直肠癌的风险¹。因此对炎症性肠病分子、细胞机制的研究是自身免疫疾病研究中的热点。硫酸葡聚糖钠(DSS)被广泛用来在小鼠中建造炎症性肠病的模型，与人类的炎症性肠病具有较高的相似性，是研究人类炎症性肠病的理想模型²。

促红素人肝细胞受体(Erythropoietin-producing hepatoma cell line,Eph)受体是酪氨酸激酶受体家族最大的成员之一，EPHB受体与Ephrin-B配体之间的信号转导介导了众多的生理、病理功能，在胚胎发育、神经元迁移、肠上皮细胞增殖、肠上皮细胞定位、血管生成等方面发挥了重要的作用³。EPHB受体信号通路在抑制肿瘤的发生发展中也发挥了重要的作用，目前被认为是重要的抑癌基因⁴。

参考文献：

1.de Souza HS1,Fiocchi.Immunopathogenesis of IBD:current state of theart.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2016Jan；13(1):13-27.

2.Whittem CG,Williams AD,Williams CS.Murine Colitis modeling usingDextran Sulfate Sodium(DSS).J Vis Exp.2010Jan 19；(35).

3.Boyd AW,Bartlett PF,Lackmann M.Therapeutic targeting of EPHreceptors and their ligands.Nat Rev Drug Discov.2014Jan；13(1):39-62.

4.Pasquale EB.Eph receptors and ephrins in cancer:bidirectionalsignalling and beyond.Nat Rev Cancer.2010Mar；10(3):165-80.

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中存在的技术问题，提供EPHB受体的配体Ephrin-B1在制备治疗炎症性肠病的药物中的新用途。

本发明将Ephrin-B1胞外区的编码序列构建到表达载体pINFUSE-hIgG2-Fc2上，通过哺乳动物细胞表达重组蛋白Ephrin-B1-Fc，用Ephrin-B1-Fc腹腔注射DSS诱导的患结肠炎的小鼠，发现Ephrin-B1-Fc可以明显减轻DSS诱导的小鼠肠炎，减轻小鼠体重下降，减少小鼠死亡率，这表明Ephrin-B1能够用于治疗炎症性肠病。