[发明专利]ICAM-1标记及其应用

说明书

本发明提供了ICAM‑1标记及其应用。具体地，本发明提供了一种ICAM‑1及其调控剂在促进或抑制脂肪干细胞向脂肪细胞的分化中的应用，以及一种ICAM‑1或其检测试剂在(a)检测脂肪干细胞，和/或(b)判断测试对象发生肥胖的风险中的应用及相应的诊断试剂盒和方法。本发明还提供了一种体外非治疗性的制备脂肪细胞的方法。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及ICAM-1及其在脂肪干细胞识别，以及调控脂肪细胞分化中的应用。

背景技术

肥胖的发生体现在脂肪组织的增加，这包括脂肪细胞增大(hypertrophy)——脂质过度摄入和累积，和脂肪细胞增多(hyperplasia)两种作用。成熟的脂肪细胞是没有有丝分裂能力的，因此脂肪细胞增多是脂肪前体细胞分化成为新的脂肪细胞导致的。成年人的脂肪组织以每年10％的速度进行更新，在肥胖人群中脂肪细胞的淘汰速度与正常人没有差异，但新生补充速度却显著高于正常人，导致脂肪细胞增多。在啮齿动物中，通常认为当用高脂饲料诱导肥胖时，最初是脂肪细胞的尺寸增加，随着高脂饲喂时间延长，脂肪细胞数量也逐渐增加。通过能标记新生脂肪细胞的基因修饰小鼠发现，确实在肥胖发生的早期，成脂分化作用不明显，而后期则有大量的脂肪干细胞分化新生的脂肪细胞，在内脏脂肪组织中尤为明显。因此肥胖伴随脂肪干细胞的成脂分化，不论在人类中还是在啮齿动物中，这都是肥胖的一个重要成因。然而对这些脂肪干细胞的界定以及对其体内成脂分化(特别是在肥胖阶段)的细胞和分子水平的调节机制尚不清楚。

脂肪细胞体外分化过程及其分子机制虽然在体外已经建立了完整的分化体系，但是对于体内脂肪细胞分化如何调控亟待研究。先前很多学者确立了Sca-1、CD34、CD29、CD24、PDGFR-β和PDGFR-α可以标记脂肪前体细胞，但是这些标记并不能很好的明确特定的脂肪细胞分化类型。

因此，本领域迫切需要开发能够识别脂肪干细胞和标记脂肪细胞分化的新分子。

发明内容

本发明的目的在于提供ICAM-1及其在脂肪干细胞识别，以及调控脂肪细胞分化中的应用。

在本发明的第一方面，提供了一种ICAM-1抑制剂的用途，用于制备一种制剂或组合物，所述的制剂或组合物用于促进脂肪干细胞向脂肪细胞的分化。

在另一优选例中，所述的脂肪干细胞为ICAM-1阳性的脂肪基质细胞。

在另一优选例中，所述的脂肪干细胞为CD45^-CD31^-Sca-1⁺PDGFR-α⁺ICAM-1⁺细胞。

在另一优选例中，所述的脂肪干细胞表达成脂分化的调控基因。

在另一优选例中，所述的成脂分化的调控基因选自下组：Pparg、Cebpa、Cebpb、Cebpg、Gata2、Gata3、Irs1、Pparg、Cebpa和Fabp4、或其组合。

在另一优选例中，所述的脂肪干细胞表达选自下组的特征分子：Sca-1、CD34、CD29、CD24、Pdgfr-β、Zfp423、或其组合。

在另一优选例中，所述的制剂或组合物还用于脂肪组织的重塑。

在另一优选例中，所述的ICAM-1抑制剂特异性抑制ICAM-1的表达或活性。

在另一优选例中，所述的ICAM-1抑制剂包括MicroRNA、siRNA、shRNA、或其组合。

在另一优选例中，所述的ICAM-1抑制剂包括抗体。

在另一优选例中，所述的ICAM-1来源于人或非人哺乳动物。

在另一优选例中，所述组合物为药物组合物。