[发明专利]T细胞受体缺陷型T细胞组合物

权利要求书

1.一种产生分离的T细胞受体(TCR)缺陷型T细胞的方法，其包括在所述T细胞中表达TCR抑制分子(TIM)，所述TCR抑制分子通过减少或阻断所述TCR复合物的组分的表达而使所述TCR复合物不稳定，其中所述TIM由选自SEQ ID NO:80、82、84或86的核酸序列编码。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述核酸序列编码SEQ ID NO:81、83、85或87的多肽。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述核酸序列选自SEQ ID NO:80、82或84。

4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述T细胞进一步工程化以表达嵌合肿瘤靶向受体。

5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述T细胞是人T细胞。

6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中与从没有通过引入至少一种TIM修饰的相同人供体所分离的原代人T细胞引出的移植物抗宿主病(GVHD)应答相比，修饰的原代人T细胞在组织不相容人接受者中没有引出GVHD应答或者引出降低的GVHD应答。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述降低的GVHD应答是通过与从没有通过引入至少一种TIM修饰的相同人供体所分离的原代人T细胞相比，修饰的原代人T细胞引出降低的干扰素γ表达或者没有引出干扰素γ表达的增加所证实的。

8.由如权利要求6或7所述的方法所产生的修饰的原代人T细胞。

9.药物组合物，其包含如权利要求8所述的修饰的原代人T细胞。

10.如权利要求8所述的修饰的原代人T细胞在制备用于治疗癌症或感染性疾病的药物中的用途。

11.载体，其含有编码由SEQ ID NO:81、83、85或87组成的截短的CD3-ζ多肽的核酸。

12.如权利要求11所述的载体，其中编码截短的CD3-ζ多肽的核酸序列为SEQ ID NO:80、82、84或86的核酸序列。

13.人T细胞，其表达SEQ ID NO:79、81、83或85的截短的CD3-ζ多肽。