[发明专利]一种具有抑制脲酶活性的萘普生铜配合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有抑制脲酶活性的萘普生铜配合物及其制备方法，属于配合物合成及药物化学技术领域。本发明是以萘普生和1，3‑丙二胺为配体，以铜离子为中心离子，利用溶剂挥发法，制备出单核结构的萘普生铜配合物。本发明公开的配合物具有较好的生物活性，经检测发现，本发明所述配合物及阳性对照药乙酰氧肟酸(N‑羟基乙酰胺)关于抑制脲酶的IC50值分别为：1.69、6.26μmol/L，表明抑制脲酶活性配合物优于乙酰氧肟酸，配合物对脲酶活性的抑制率达到72.6％，是一种较好的脲酶抑制剂。

技术领域

本发明涉及一种具有抑制脲酶活性的萘普生铜配合物及其制备方法和用途，属于配合物合成及药物化学技术领域。

背景技术

萘普生是一类非甾体抗炎药，可通过抑制前列腺素的合成而发挥抗炎、解热、镇痛作用，副作用表现在胃肠不良反应，如胃溃疡、结肠病变等。

幽门螺旋杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，它能在胃的强酸性环境下生存，除了利用它的螺旋状结构，钻透胃黏膜表面的黏液，寄生在黏液中靠近胃黏膜上皮的相对中性的环境中之外，还得益于它本身含有的高活性脲酶。脲酶是水解尿素的一种酶，它可以分解食物中的尿素产生氨，在菌体周围形成保护层与胃酸隔绝，同时中和胃酸，形成碱性微环境。

综上原因，从而为胃炎、胃溃疡、胃癌等疾病埋下了隐患。因此，对传统的非甾体抗炎药进行改造，开发高效、副作用低且能够抑制脲酶的抗炎类药物具有非常重要的现实意义。

脲酶对金属离子非常敏感，同时，很多金属配合物具有很好的抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等活性。因此，以具有生物活性的小分子与金属离子反应合成非甾体抗炎药的配合物，是降低药物副作用、提高药物活性的有效手段。

发明内容

本发明目的在于提供一种具有抑制脲酶活性的萘普生铜配合物及其制备方法和用途。

本发明以非甾体抗炎药萘普生为配体，以含N小分子1，3-丙二胺为第二配体，与铜离子反应制备配合物并培养其单晶。通过X射线衍射仪对单晶结构进行表征，并测试了萘普生及其配合物的抑制脲酶活性。萘普生没有抑制脲酶活性，本发明的配合物表现出很好的抑制脲酶活性，是一种抑制脲酶效果好的抗炎类药物，也可以作为脲酶抑制剂使用。

本发明技术方案如下：

步骤1.分别用乙醇乙腈混合溶液配置0.1mmol/mL的萘普生溶液和硝酸铜溶液，称量0.5mmol的1，3-丙二胺液体。

步骤2.准确称量一定体积的萘普生溶液和一定体积的硝酸铜溶液，在烧杯中室温混合搅拌30分钟，之后，往烧杯中缓慢滴加一定体积的1，3-丙二胺液体，于室温混合搅拌3小时。

步骤3.过滤反应液至5mL小瓶。瓶口覆盖封口膜，封口膜用针扎孔，室温静置缓慢挥发，数天后有晶体析出。

步骤4.将小瓶溶液过滤，得蓝色块状晶体，用母液冲洗，至真空干燥箱干燥。

步骤5.所得晶体用单晶X衍射仪进行结构测试，用脲酶酚红法测试其抑制脲酶活性。

附图说明

【图1】是本发明实施所述配合物的X-衍射单晶结构图。

具体实施方式

通过以下实施案例详细说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例：

萘普生溶液(0.1mmol/mL)的配置：准确称量萘普生0.23g(1mmol)溶于10mL乙醇乙腈混合溶液(乙醇∶乙腈＝1∶1)。