[发明专利]一种他达拉非的共无定形物

说明书

本发明涉及一种可显著提高难溶性药物他达拉非溶解度及溶出度的他达拉非‑达泊西汀共无定形物。该共无定形物是一种完全不同于他达拉非晶体的无定形态，与他达拉非晶体的熔点、粉末X射线衍射图谱、DSC谱图、红外光谱均不同。使用Cu‑Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰。其玻璃化转变温度约为103.9℃。过饱和溶出实验表明与原他达拉非晶体相比，该共无定形物使他达拉非的溶出速率提高约2倍。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及他达拉非和达泊西汀按摩尔比1∶1结合形成的他达拉非-达泊西汀共无定形物及其制备方法。

背景技术

他达拉非(tadalafil，分子式为C22H19N3O4)，化学名称为6-(1，3-苯并间二氧戊环-5-基)-2，3，6，7，12，12a- 六氢化吡嗪并[1′，2′-1，6]-吡啶并[3，4-b]吲哚-1，4-二酮，属于第二代磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性可逆抑制剂。2003年经FDA批准，他达拉非作为治疗阴茎勃起功能障碍(ED)的药物在美国上市，商品名为希爱力。与同类已上市药物西地那非和伐地那非相比，其具有选择性高、半衰期长、患者有更大的自主性等优点，现作为勃起功能障碍的首选药物。他达拉非属于BCS II类药物，具有较高的渗透性，但溶解性差，溶出慢。

达泊西汀(dapoxetine，分子式为C21H24ClNO)，是目前用于治疗男性早泄(premature ejaculation，PE) 的一线药物，达泊西汀属于强酸弱碱盐，水溶性好。研究发现患有ED的男性伴随PE的比例相当大，有 32％的PE患者同时被报道患有ED，44％的ED患者伴随PE。

我们惊奇地发现，将他达拉非与达泊西汀制成一种共无定形物后，他达拉非的溶解度及溶出度与原料药相比得到显著的提高。

发明内容

本发明的目的是提供一种他达拉非-达泊西汀的共无定形物。

本发明的他达拉非-达泊西汀的共无定形物，具有如下特征：

1、粉末X射线衍射

仪器：D8 Advance X射线衍射仪(Burker AXS，德国)

靶：Cu-Kα辐射

波长：1.5406

管压：50KV

管流：50mA

步长：0.02°

扫描速度：4°/min

结果表明：他达拉非-达泊西汀的共无定形物的谱图没有尖锐的衍射峰。

2、差示扫描量热法(DSC)

仪器：Netzsch DSC 204 F1 Phoenix差示扫描热分析仪(德国)

范围：他达拉非晶体为25～350℃，其他为-30-300℃

升温速度：10℃/min

他达拉非的吸热熔融转变在302.2℃。

达泊西汀的吸热熔融转变在181.9℃。

他达拉非-达泊西汀的共无定形物的玻璃化转变温度在103.9℃。