[发明专利]阿托伐他汀或其可药用盐在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种阿托伐他汀在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用；所述药物为抑制永生化子宫肌瘤细胞和原代子宫肌瘤细胞生长的药物，包括抑制细胞的增殖、促进细胞的凋亡。阿托伐他汀通过下调增殖蛋白PCNA与抗凋亡蛋白Bcl‑2的表达，上调凋亡蛋白cleaved‑Caspase3与Bim的表达，通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen‑activated protein kinase，MAPK)信号通路，下调磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(Phospho‑Extracellular regulated protein kinases 1/2，p‑ERK1/2)的活性，抑制3‑羟基‑3‑甲基‑戊二酰辅酶A(3‑hydroxy‑3‑methylglutaryl coenzyme A，HMG‑CoA)的活性，通过抑制甲羟戊酸途径抑制子宫肌瘤细胞的生长。本发明公开了通过实验证明降血脂药物阿托伐他汀在治疗子宫肌瘤中的新用途，并取得抑制子宫肌瘤生长的效果。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及阿托伐他汀的新用途，特别涉及阿托伐他汀在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用。

背景技术

子宫肌瘤是育龄期女性最常见的良性肿瘤，主要由子宫平滑肌细胞增生形成。据报道，50岁女性子宫肌瘤患病率高达70％-80％。随着年龄的增加肌瘤体积逐渐增大，部分患者会出现较严重的临床症状，如经量增多、经期延长、巨大包块引起膀胱及直肠压迫症状、盆腔痛、不孕、流产等，严重影响女性的生殖健康。目前，根据肌瘤大小、部位、症状、年龄以及是否有生育要求，子宫肌瘤的治疗方式分为随访观察、药物治疗和手术治疗。常用药物包括米非司酮、促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)，但仅对部分子宫肌瘤有效，且存在一定的副反应，同时停药后子宫肌瘤会出现反跳生长。手术无论子宫肌瘤剥除术、子宫切除术或子宫动脉栓塞术均对患者的身体造成较大的创伤且加重经济负担，因此如何早期有效地抑制子宫肌瘤的进展显得尤为重要。

阿托伐他汀(Atorvastatin,AT)是一种3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶的活性，阻断细胞内甲羟戊酸的代谢途径减少胆固醇的合成，因其能降血脂、稳定动脉斑块、降低心血管事件的发生而被广泛应用于临床。

近年来研究发现，他汀类药物降脂的同时可能会控制肿瘤启动、生长与转移。目前主要的研究进展包括：

前列腺癌：诊断前使用他汀类药物能减少致死性前列腺癌的风险，而且使用时间越长发生晚期癌症的风险越低。

神经胶质瘤：观察性研究显示辛伐他汀和洛伐他汀使用>6个月者与神经胶质瘤风险负相关。

食管癌、胃癌、结肠癌：研究显示他汀类药物使用能减少19％食管癌发生率，联合使用非甾体类药物时风险降低更明显。此外他汀类药物还能降低胃癌和结直肠癌的风险。

乳腺癌：研究显示亲水性他汀类药物能延长炎性乳腺癌的无进展生存期，但长期使用增加侵袭性乳腺导管癌和小叶癌的风险。

卵巢癌、子宫内膜癌、肾癌：诊断前使用他汀类药物>1年者患癌风险明显降低，而生存改善只发生在诊断后开始他汀药物治疗者。另一项研究未确立他汀类药物对肾细胞癌风险的影响，亚组分析显示女性、无高血压病史者使用他汀类药物可能会降低肾细胞癌的风险。

但是并没有现有技术公开可将阿托伐他汀用于治疗子宫肌瘤。

发明内容

本发明的目的在于提供阿托伐他汀的新用途，具体提供一种阿托伐他汀或其可药用盐在制备治疗子宫肌瘤药物中的应用。

本发明目的是通过以下技术方案来实现的。

本发明提供阿托伐他汀或其可药用盐在制备治疗子宫肌瘤药物中的用途。

进一步，所述药物为抑制子宫肌瘤进展的药物。