[发明专利]金属化物/钯化合物催化还原体系在脱苄基反应及氘代反应中的应用

说明书

本发明公开了金属化物/钯化合物催化还原体系在含苄基化合物脱苄基反应及氘代反应中的应用，反应包括以下步骤：氮气保护下，把钯化合物和金属化物悬浮于溶剂中搅拌5分钟，加入含苄基化合物，在‑30℃～150℃下反应0.5～48小时，加入冰水中止反应，用稀盐酸调节pH值至3.5，反应液经过溶剂萃取、蒸干、柱层析纯化，完成反应。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及金属氢(氘)化物/钯化合物催化还原体系在脱苄基反应及氘代反应中的应用。

背景技术

氢化钠是一种实验室及工业上经常使用的强碱，通常用于底物的拔氢形成对应的钠盐。虽然已经有100多年的应用历史，但是氢化钠很少被做为还原剂使用，鲜有相关报道。直到最近，几个研究组报道了氢化钠做为还原剂的新用途。比如氢化钠作为还原剂将酰胺还原成醛、以及溴苯脱溴氢化等，不过此处需要大大过量的氢化钠，而且需要至少2当量的碘化钠做为促进剂；再比如在1,10-菲罗啉催化下氢化钠促进芳基卤素还原成氢，此处氢化钠部分做为还原剂参与反应，而且用量很大(3当量)。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种金属氢(氘)化物/钯化合物催化还原体系的应用，从而提供一种脱苄基以及氘代反应的新方法，以及此方法在苄醇酯还原烷基化中的应用；这是首次使用金属活化氢(氘)化物进行还原反应的方法。

本发明实现以上提及的脱苄基、还原烷基化的技术手段是以氢化物为还原剂，钯及其盐类为催化剂，在溶剂中反应得到脱保护产物、还原产物或者氘代产物。具体技术方案如下：

金属化物/钯化合物催化还原体系在含苄基化合物脱苄基反应中的应用；所述金属化物为金属氢化物或者金属氘化物。

金属化物/钯化合物催化还原体系在氘代反应原料氘代反应中的应用；所述金属化物为金属氘化物。

本发明中，所述金属氢化物为氢化钠、氢化锂、氢化钾和氢化钙，优选氢化钠和氢化锂，更优选氢化钠。

本发明中，所述金属氘化物为氘化钠、氘化锂、氘化钾和氘化钙，优选氘化钠和氘化锂，更优选氘化钠。

氢化钠作为还原剂有以下几点优势：1）工业上氢化钠是由氢气和金属钠加热制备的，价格便宜易得。2）由于分子量小而且组成简单，反应中使用量少，所以用氢化钠做为还原剂是一种原子经济的方法。3）做为碱使用时，氢化钠中的氢负离子变成氢气放出，是一种资源的浪费；做为还原剂使用时，氢负离子在反应后进入产物中，不仅原子经济，而且当使用同位素的氘化钠代替氢化钠时，可以在产物中引入氘，是一种非常实用的方法。

本发明中，含苄基化合物的化学结构式为，Ar取代基为芳基；R取代基为芳基、烷基等；R¹取代基为苄基或者取代的苄基。优选的，R¹取代基为苄基。

本发明中，所述钯化合物为醋酸钯、氯化钯、Pd(MeCN)₂Cl₂、[(η³-C₃H₅)PdCl]₂、Pd(TFA)₂、Pd(dppp)Cl₂、Pd₂(dba)₃、Pd(C₆H₅CN)₂Cl₂、Pd(OH)₂、Pd/C、Pd(PPh₃)₄、Pd(PPh₃)₂Cl₂，优选醋酸钯和氯化钯，更优选醋酸钯。