[发明专利]一种氟哌噻吨美利曲辛复方药物杂质的检测方法、新的可识别杂质及更安全的复方药物

说明书

本发明公开了一种氟哌噻吨美利曲辛复方药物的检测方法、新的可识别杂质及更安全的复方药物，其中所述检测方法包括在0～60min内，在含有十八烷基硅烷键合硅胶填充剂的高效液相色谱柱内进行梯度洗脱，并进一步分析谱图的过程，该检测方法可识别出氟哌噻吨美利曲辛复方药物的多种杂质及其准确含量，特别可分离、识别出6种新的氧化降解杂质，并可据此得到更安全的氟哌噻吨美利曲辛复方药物控制标准。

技术领域

本发明涉及氟哌噻吨美利曲辛复方药物的技术领域。

背景技术

氟哌噻吨美利曲辛复方药物常见的剂型如氟哌噻吨美利曲辛片、氟哌噻吨美利曲辛胶囊等，均含有氟哌噻吨及美利曲辛两种药物，且两者的标示量差异巨大，如每粒氟哌噻吨美利曲辛胶囊中含有氟哌噻吨0.5mg及美利曲辛10mg，两者标示量差异达到20倍，因此杂质来源归属对于合理科学严格地质控药物品质显得尤为重要。

在现有标准中氟哌噻吨美利曲辛复方药物的杂质除了工艺杂质F外，主要包括来自氟哌噻吨的降解杂质Lu-28-159、杂质G，来自于美利曲辛的降解杂质杂质A(Lu 23-120)，其分别的来源及降解途径如图1、图2所示：

图1.杂质G和杂质Lu-28-159的来源及降解途径

图2.杂质A的来源及降解途径

在发明人的进一步研究中发现除上述杂质外，氟哌噻吨美利曲辛复方药物中存在的其它未知杂质的来源归属存在不清楚之处，而由此导致了这些未知杂质的控制量出现问题。

发明内容

本发明的目的在于提出一种氟哌噻吨美利曲辛复方药物的检测方法，经由该检测方法可准确分辨出氟哌噻吨美利曲辛复方药物及其杂质，并且可以分辨的杂质中包括了本发明新识别出的6种未知杂质，另外，本发明进一步根据该检测方法对所述复方药物的杂质控制量进行了修正，以得到一种杂质控制更精确更严格的更安全的复方药物。

本发明的技术方案如下：

一种氟哌噻吨美利曲辛复方药物的检测方法，其包括以下内容：使用高效液相色谱分析方法，其过程中使用到的高效液相色谱柱内填充有十八烷基硅烷键合硅胶，对原料药物和/或对照品溶液进行梯度洗脱。

上述方案中所述的对照品溶液是指根据测试目标物的需要选择的对应标准品。上述方案亦可以只用于对药物中的杂质进行检测。如目标物为原料药物中杂质A，则对照品对杂质A的标准样品，目标物为原料药物中的杂质G，则对照品为杂质G的标准样品，目标物为原料药物中的多种杂质，则对照品为多种杂质的标准样品。所述标准样品均满足纯度要求。

本发明中色谱柱粒填料径为2.7～3μm。尺寸长度可以是100×4.6mm～150×4.6mm。

在该检测方法的一种具体实施方式中，包括以下检测条件：

流动相A：磷酸盐缓冲液；

流动相B：包括乙腈；

流动相C：包括甲醇；

流动相洗脱条件为：

本发明中，柱温、流速、进样量等参数可以在常见范围内选择。

在该检测方法的一种具体实施方式中，流动相A中所述磷酸盐缓冲液由磷酸二氢盐、碱和水组成，或由磷酸氢二盐、酸和水组成。只要保证可以满足本发明pH要求即可。