[发明专利]肾透明细胞癌相关生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了肾透明细胞癌相关生物标志物及其应用，所述生物标志物为LILRB4。本发明公开了检测LILRB4水平的试剂、试剂盒、芯片，同时公开了下调LILRB4水平的药物组合物，以及上述试剂、试剂盒、芯片或药物组合物在制备诊断或治疗肾透明细胞癌及其侵袭、转移的产品中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及肾透明细胞癌相关生物标志物及其应用，具体的涉及的生物标志物为LILRB4。

背景技术

肾细胞癌简称肾癌，起源于肾脏实质小管上皮系统，是泌尿生殖系统最常见的恶性性肿瘤之一，发病率仅低于前列腺癌与膀胱癌，大约占所有成人恶性肿瘤的3％比例左右(DeSantis CE,Lin CC,Mariotto AB,et al.Cancer treatment and survivorshipstatistics 2014.CA Cancers J Clin.2014；64(4):252-271.)。肾癌在组织学上可分成多种不同的病理亚类，其中以透明细胞型最为常见，约占80～90％比例。日前对于早期或局限性的肾透明细胞癌，手术是首选治疗方式，包括肾部分切除术或根治性切除术，术后患者预后情况较好；然而对于罹患局部晚期或者伴发远处器官转移的肾透明细胞癌患者，由于肾癌对放疗与化疗并不十分敏感这一特性，导致其预后并不十分理想(Ljungberg B,Bensalah K,Canfield S,et al.EAU guidelines on renal cell carcinoma:2014update.Ehr Urol.2015；67(5):913-924.)。

近年来，随着分子生物学的发展，肾透明细胞癌发生发展过程中的潜在分子机制成为研究的热点，申请人在之前的研究中(CN 201710775699.2、CN201710775715.8、CN201710774433.6)发现了与肾透明细胞癌发生发展相关的基因，但是上述的基因的发现远远不能满足临床上肾透明细胞癌分子诊断和靶向治疗的需要，进一步探索肾透明细胞癌发生进展过程中的潜在分子机制，寻找新的生物标记物和预后相关因子对于肾透明细胞癌的临床诊断和治疗具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与肾透明细胞癌发生发展相关的生物标志物，应用于肾透明细胞癌的临床诊断和治疗，实现肾透明细胞癌的早期发现以及改善患者的生存生活质量。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面提供了一种试剂，所述试剂能够检测LILRB4的水平。

进一步，第一方面所述的试剂包括：

特异性识别LILRB4基因的探针；或

特异性扩增LILRB4基因的引物；或

特异性结合LILRB4蛋白的抗体或配体。

进一步，特异性特异性扩增LILRB4基因的引物序列如SEQ ID NO.1～2所示。

本发明的第二方面提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括本发明第一方面所述的试剂。

本发明的第三方面提供了一种芯片，所述芯片包括本发明第一方面所述的试剂。

本发明的第四方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括LILRB4的抑制剂，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

进一步，所述抑制剂选自：核酸抑制物，蛋白抑制剂，蛋白水解酶，蛋白结合分子，其能够在蛋白或基因水平上下调LILRB4基因或其编码的蛋白的表达或活性。

进一步，所述抑制剂为核酸抑制物siRNA，优选的，所述siRNA的序列如SEQ IDNO.7～8所示。

本发明的第五方面提供了一种筛选肾透明细胞癌的候选化合物的方法，包括步骤：