[发明专利]非索非那定微胶囊及含有非索非那定微胶囊的组合物

说明书

本申请涉及非索非那定微胶囊及含有非索非那定微胶囊的组合物，具体地，本申请提供了一种包含掩味的立即释放微胶囊的药物组合物，这些微胶囊包含非索非那定和一种水不溶性聚合物包衣。这些微胶囊以及包含微胶囊的这些药物组合物具有适合的药物含量及所希望的药学性能，包括非索非那定溶解速度快连同掩味效果。

本申请是申请日为2010年12月1日，申请号为201080061765.6，发明名称为“非索非那定微胶囊及含有非索非那定微胶囊的组合物”的申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年12月2日提交的美国临时专利申请号61/265,823和2010年6月14日提交的美国临时专利申请号61/354,575的优先权，出于所有目的将其各自通过引用以其全部内容结合在此。

发明背景

用于口服给药的最广泛使用的剂型包括片剂和胶囊。然而，这些剂型有一些缺点。例如，据估计50％的人群具有吞咽片剂的问题(参见西格(Seager)，药理学和药学杂志50(50J.Pharmacol,and Pharm.)375-382(1998))。特别是，对于一些老年人吞咽片剂或胶囊或者对于不能或不愿意吞咽片剂或胶囊的儿童来说用药治疗是困难的。这导致治疗依从性差或者治疗无依从性，因而对治疗效果具有负面影响。

许多活性物的苦味也排除了将药物容易地撒到食品上，这是一种将药物给予儿童的常用方法。掺入咀嚼片中的苦味药物典型地主要用水不溶性聚合物如乙基纤维素厚厚地包衣，以通过在压片期间和/或苦味活性物的咀嚼及伴随的泄漏期间抵抗包衣药物的破裂而掩蔽药物的味道。因此，在胃肠道中药物从这些咀嚼片中基本上完全释放可能需要2小时或更长时间。最近，已经引入了口腔崩解片(orally disintegrating tablet，ODT)剂型，这些剂型在口腔中快速溶解或崩解，因此不用水就可以服用。其它方便的口服剂型包括小袋(sachet)和微粒分散体。这些药品特别对于老人和儿童是方便的。

盐酸非索非那定是一种组胺H1受体拮抗剂，并且被批准用于治疗季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹。然而，由于在低pH(即胃部)条件下非索非那定的低溶解度，配制非索非那定是复杂的。一种典型的解决低溶解度的途径是将药物配制成ODT(口腔崩解片)形式。然而，由于盐酸非索非那定的苦味，这种方法是复杂的。

美国专利号6,723,348描述了制备一种含有非索非那定的口腔分散片(orodispersable tablet，ODT)，其中非索非那定用另外的赋形剂造粒，然后用一种聚合物包衣进行流化床包衣。然而，这种制造方法相对复杂，并且需要多个制粒、包衣和混合步骤。

本发明的目的是通过一种简单的方法提供一种掩味的立即释放形式的微胶囊化非索非那定。

发明概述

本申请提供以下内容：

1).一种药物组合物，该药物组合物包含选自掩味的立即释放微胶囊或者掩味的立即释放共成粒微胶囊及其混合物的微胶囊，其中所述微胶囊包含非索非那定和一种水不溶性聚合物包衣。

2).如1)所述的药物组合物，其中所述微胶囊是掩味的立即释放共成粒微胶囊。

3).如1)至2)所述的药物组合物，其中所述非索非那定是晶体非索非那定。

4).如1)至3)所述的药物组合物，其中所述非索非那定是盐酸非索非那定。

5).如1)至4)所述的药物组合物，其中所述水不溶性聚合物选自下组，该组由以下各项组成：乙基纤维素、聚乙酸乙烯酯、乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、聚乙酸乙烯酯、铵基甲基丙烯酸酯共聚物及其混合物。

6).如5)所述的药物组合物，其中所述水不溶性聚合物是乙基纤维素。

7).如1)至6)所述的药物组合物，其中所述微胶囊的水不溶性聚合物的重量是从大约2％至大约40％。