[发明专利]一种人参皂苷组合物及其在制备治疗AD药物中的应用

说明书

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种人参皂苷组合物在制备治疗阿尔茨海默症的药物中的应用。本发明中以人参皂苷组合物治疗阿尔兹海默症秀丽隐杆线虫病理模型，结果表明：人参皂苷组合物能够显著延缓阿尔茨海默症秀丽隐杆线虫的麻痹表型，对罹患阿尔茨海默症的秀丽隐杆线虫具有显著的治疗作用。而且，人参皂苷组合物的治疗效果优于任一种人参皂苷单体，本发明中应用的人参皂苷单体之间具有协同抗阿尔茨海默症作用。本发明提供的人参皂苷组合物具有抗阿尔茨海默症的潜力，可在制备治疗阿尔茨海默症的药物中应用。

技术领域

本发明属于中药技术领域，提供一种人参皂苷组合物及其在制备治疗阿尔兹海默症的药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease，AD)，是一种以进行性认知障碍和记忆损伤为主的神经系统退行性疾病，是老年痴呆症最常见的一种形式。临床上以记忆障碍、失语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。在痴呆患者中所占比例超过75％。随着我国老龄化程度的加剧，AD会成为影响老年人健康的主要疾病之一，有效预防和治疗AD成为摆在我们面前的又一重大课题。

淀粉样蛋白沉积(Aβ蛋白)和神经纤维缠结是AD的两大主要病理学特征。现代医学对AD的发病机制进行了多年的研究，但是由于其病因复杂，该病的发病机制至今仍不明确，“Aβ级联假说”是当前被科学界广为接受的机制之一。该学说认为患者大脑中异常沉积的Aβ通过自由基反应、线粒体氧化损伤和炎症反应等一系列级联反应，直接或者间接作用于神经元和神经胶质细胞，最终导致神经元功能异常或者死亡，引发认知损伤及记忆衰退，最终引起痴呆。目前，Aβ淀粉样蛋白是最为公认的筛选抗AD药物的靶标之一。

AD病因复杂、病程漫长、且发病环节较多，需要长期服药，目前上市的抗阿尔茨海默病药物有乙酰胆碱酯酶抑制剂(如加兰他敏)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)拮抗剂(如美金刚)，但上述药物价格昂贵，服药后幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦等副作用显著，且仅针对病症，而非针对病因。因此，目前临床上应用的抗AD药物只能控制但不能逆转患者病情。在这种情况下，发现更为有效的抗AD药物迫在眉睫。

人参总皂苷是从五加科植物人参的根、茎叶中提取获得，已有多种人参皂苷单体被发现。已有文献显示Rg1能够改善大鼠学习和记忆功能，减轻海马组织病理学异常，减少Aβ_1-42水平和增加海马中的PPARγ和IDE表达，从而提示Rg1具有抗AD作用(Quan et al.,2013)。Rb1通过增加中性内肽酶的基因表达，从而促进Aβ蛋白降解，降低p-GSK-3水平，增加PP2A活性，减少tau蛋白磷酸化发挥抗AD作用(Ahmed et al.,2016)。Rd降低了Aβ诱导的糖原表达增加合成酶激酶3β的水平，增强了蛋白磷酸酶2A(PP-2A)的活性(Ling et al.,2013)。此外，Re减少Aβ诱导的对PC12细胞的神经毒性(Ji et al.,2006)。Rg3促进转染SweApp基因的SK-N-SH细胞中内肽酶表达从而加速对Aβ的降解发挥抗AD作用(Yang etal.,2009)。迄今为止，目前文献显示人参皂苷通过减少兴奋性毒性、氧化胁迫、神经炎症，维持神经递质平衡，抗凋亡和稳定线粒体等多种机制发挥抗AD作用(Ahmed et al.,2016)。有趣的是，不同人参皂苷单体会显示具有完全相反的药理学活性。Rg1具有促进血管生成的作用，而Rb1具有抗血管生成的作用(Sengupta et al.,2004)。Re，Rd，Rg1和Rb1，Rh1具有抗氧化作用，Rg2，Rg3和Rh2具有促氧化的作用。同一人参皂苷Rg3可发挥抗氧化剂活性清除羟自由基，又可发挥促氧化作用促进溶血(Lüet al.,2009)。给予脑缺血损伤大鼠Rg1和Rb1，发现它们通过不同机制发挥神经保护作用，然而，研究者未发现Rg1和Rb1具有协同作用，建议单独应用Rg1和Rb1(Zeng et al.,2014)。因此，虽然文献报道了多种人参皂苷的抗AD作用，但是，尚难以预见多种人参皂苷组合后发挥抗AD作用的效果。