[发明专利]一种用于宫颈癌治疗的活性药物及其用途

说明书

本发明涉及用于宫颈癌治疗的活性药物midpacamide或(S)‑midpacamide。研究表明，midpacamide对于宫颈癌细胞Hela具有很强的抑制作用，两个立体异构体的抑制活性具有显著差异，(S)‑midpacamide对于宫颈癌细胞Hela的抑制活性是(R)‑midpacamide的50倍以上。此外，与现有技术报道的midpacamide对小鼠淋巴瘤细胞L5178Y的抑制作用相比，midpacamide和(S)‑midpacamide对于宫颈癌细胞Hela的抑制活性是对小鼠淋巴瘤细胞L5178Y的10000倍以上。可见，midpacamide和(S)‑midpacamide对于宫颈癌具有特异的、高效的治疗活性。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及一种用于宫颈癌治疗的活性药物，本发明还涉及所述活性药物的用途。

背景技术

恶性肿瘤是目前危害人类健康的主要疾病之一，并且呈逐年增长的趋势。宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌为45～55岁，近年来其发病有年轻化的趋势。近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。但是，仍然存在新型抗宫颈癌药物的需求。

midpacamide是一种海洋天然产物，由Lionel Chevolot在1977年首次报道(Lionel Chevolot,et al,Heterocycles 1977,7,891-894)，它是从西太平洋的马歇尔群岛附近海域的一种还未命名的海绵中分离提取出了一种新的3,5二取代咪唑啉-2,4-二酮类海洋生物碱，该化合物结构较为新颖独特，具有一个手性中心。midpacamide的结构如下：

据报道，midpacamide对于小鼠淋巴瘤细胞L5178Y具有非常差的细胞毒性，IC₅₀超过23mM；对于枯草芽胞杆菌具有一定的杀灭作用(Triana Hertiani,et al,Bioorganic&Medicinal Chemistry 2010,18,1297-1311)。

CN104788431A成功合成了midpacamide的两种立体异构体，(S)-midpacamide和(R)-midpacamide：

申请人通过研究发现，midpacamide对于宫颈癌细胞具有很强的毒杀作用，效果远超过对小鼠淋巴瘤细胞L5178Y的细胞毒性，特别是(S)-midpacamide对于宫颈癌细胞具有出乎预料的更突出的抑制活性。因此，所述化合物适合用作用于宫颈癌治疗的活性药物。

发明内容

在第一方面中，本发明提供了一种用于宫颈癌治疗的化合物，所述化合物为midpacamide，具有以下结构：

在本发明的一个实施方案中，所述midpacamide包括(S)-midpacamide，具有以下结构：

在第二方面中，本发明提供了所述化合物在治疗宫颈癌中的应用。

在第三方面中，本发明提供了所述化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗宫颈癌。

在第四方面中，本发明提供了一种用于宫颈癌治疗的药物组合物，所述药物组合物包含midpacamide和/或(S)-midpacamide以及药学上可接受的辅剂。

在本发明的一个实施方案中，所述辅剂包括抗氧化剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂的一种或多种。