[发明专利]一种阿巴帕肽的制备方法

权利要求书

1.一种阿巴帕肽的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

1)用液相合成法合成Fmoc-Thr(OtBu)-Ala-OH二肽片段；

2)用液相合成法合成Fmoc-Lys(Boc)-Gly-OH二肽片段；

3)用液相合成法合成Fmoc-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Glu(OtBu)-OH四肽片段；

4)用液相合成法合成Fmoc-Ala-Val-OH二肽片段；

5)缩合反应：

在缩合体系存在下，以Fmoc保护的氨基树脂为载体，用固相合成法，按照阿巴帕肽主链肽序从C端至N端依次缩合全保护氨基酸和步骤1)合成Fmoc-Thr(OtBu)-Ala-OH二肽片段、步骤2)合成Fmoc-Lys(Boc)-Gly-OH二肽片段、步骤3)合成Fmoc-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Glu(OtBu)-OH四肽片段和步骤4)合成Fmoc-Ala-Val-OH二肽片段，得阿巴帕肽-氨基树脂为：

Ala-Val-Ser(tBu)-Glu(OtBu)-His(Trt)-Gln(Trt)-Leu-Leu-His(Trt)-Asp(OtBu)-Lys(Boc)-Gly-Lys(Boc)-Ser(tBu)-Ile-Gln(Trt)-Asp(OtBu)-Leu-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Glu(OtBu)-Leu-Leu-Glu(OtBu)-Lys(Boc)-Leu-Leu-Aib-Lys(Boc)-Leu-His(Trt)-Thr(OtBu)-Ala-氨基树脂；所述的依次缩合全保护氨基酸顺序为：Fmoc-Thr(OtBu)-Ala-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Aib-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-Gly-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Ala-Val-OH；

6)裂解步骤5)制得的阿巴帕肽-氨基树脂，同时切除侧链保护基，得阿巴帕肽粗肽；

7)对步骤6)制得的阿巴帕肽粗肽进行纯化、冻干，得阿巴帕肽纯品多肽。

2.根据权利要求1所述的一种阿巴帕肽的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述Fmoc-Thr(OtBu)-Ala-OH的合成方法为：先将Fmoc-Thr(OtBu)-OH和HOSu在DCC存在时，生成Fmoc-Thr(OtBu)-OSu；再将Fmoc-Thr(OtBu)-OSu和H-Ala-OH在碱催化下生成Fmoc-Thr(OtBu)-Ala-OH。

3.根据权利要求1所述的一种阿巴帕肽的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述Fmoc-Lys(Boc)-Gly-OH的合成方法为：先Fmoc-Lys(Boc)-OH和HOSu在DCC存在时生成Fmoc-Lys(Boc)-OSu；再Fmoc-Lys(Boc)-OSu和H-Gly-OH在碱催化下生Fmoc-Lys(Boc)-Gly-OH。