[发明专利]一种异吲哚-1，3-二酮类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的用途

说明书

本发明公开了结构如式(Ⅰ)所示的异吲哚‑1，3‑二酮类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的用途，经过体外酶活性实验测试，该类化合物对单胺氧化酶A和B具有良好的抑制活性，为开发新型MAO抑制剂提供参考和启发新思路。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种异吲哚-1，3-二酮类化合物的制药新用途，尤其是在制备单胺氧化酶抑制剂中的新用途。

背景技术

单胺类神经递质包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和五羟色胺，是神经递质中最重要的一类。这些神经递质及其代谢产物的表达水平与诸多疾病密切相关，影响着人类的注意力、情感和行为。例如，人体内5-HT浓度的降低会引起抑郁症；神经系统中多巴胺浓度的降低会诱发帕金森综合症和阿尔茨海默症。这些单胺类神经递质的降解调节主要通过单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)来完成，因此，抑制MAO的活性就能够提高单胺类神经递质的表达水平并减少有害的胺代谢产物的生成。由此可见，MAO是一类重要的药物发现靶标。

单胺氧化酶是一类重要的氧化还原酶。人体内存在两种MAO亚型，MAO-A和MAO-B。这两个亚型之间具有高度的相似性。但是它们对底物的选择性有较大的差别。MAO-A通常催化五羟色胺、去甲肾上腺素、肾上腺素。MAO-B亚型则对苯甲胺、苯乙胺等神经递质具有高度的亲和力。由于它们底物的选择性不同，因此目前临床上使用这两个亚型的抑制剂治疗不同的疾病。例如MAO-A抑制剂主要用于治疗抑郁症、社交恐惧症、疼痛、偏头痛；而MAO-B抑制剂主要用于治疗阿尔茨海默症和帕金森综合症。

发明内容

本发明的目的是提供一种异吲哚-1，3-二酮类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的用途。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下技术方案：

所述异吲哚-1，3-二酮类化合物的结构式如下：

其中，R1为甲基或如下基团：

R2为H或下基团之一：

表1中列出的是几个具体化合物。

表1化合物种类及其取代基

本发明首次发现并通过活性测试，验证了式(Ⅰ)所示的异吲哚-1，3-二酮类化合物具有单胺氧化酶A、B抑制活性，提供了该类化合物作为单胺氧化酶抑制剂的新用途，有望被开发成抑郁症、社交恐惧症、疼痛、偏头痛、阿尔茨海默症、帕金森综合症等疾病的治疗药物。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行详细地说明，但并不以此来限定本发明。实施例中所使用到的化合物均可购自荷兰specs公司(http://www.specs.com)，均为specs公司化合物库中的化合物。

实施例1：本发明化合物对单胺氧化酶抑制剂活性的测试

1.实验试剂

本发明化合物、MAO-A(Active Motif,Cat.No.31502)、MAO-B(Active Motif,Cat.No.31503)、氯吉兰Clorgyline(Sigma,Cat.No.M3778)、司里吉兰R(-)-deprenyl(Abcam,Cat.No.ab120604)、384孔板(from Perkin Elmer,Cat.No.6007299)

2.实验方法

1)用100％的DMSO将本发明化合物溶解至100mM，在多孔板中加入HEPES位缓冲液，将化合物转移至多孔板中，使DMSO的浓度降低至1％。