[发明专利]一种促进透皮吸收组合物及其应用

说明书

本发明提供一种促进透皮吸收组合物以及应用，还提供了一种Gp4g（四磷酸二鸟苷）的应用，另外还提供了含有透皮给药组合物的药物，以及一种含有透皮给药组合物的皮肤外用制剂。本发明通过外源加入Gp4g对透皮增强肽(TD1)介导的透皮药物输运能力有显著的促进效果。

技术领域

本发明属于药物输运领域，具体地说，是关于一种促进透皮吸收组合物及其应用。

背景技术

中国科学技术大学利用噬菌体展示技术筛选的一个由11个氨基酸组成的能高效增强蛋白质类药物经皮吸收的短肽TD-1，能够协助达到治疗水平的胰岛素透过糖尿病大鼠皮肤，进入血液循环，实现良好的降糖效果，同时，也能协助人生长激素(Human GrowthHormone)透皮吸收。这些工作同时在2006年4月期的《自然---生物技术》杂志上发表，得到了国际同行的瞩目。能高效增强蛋白质类药物透皮吸收显然成为透皮增强肽TD-1的优势，如何能够提高TD-1携带蛋白质药物透皮效率也随之成为了一个重要且具有包括临床治疗价值在内的重要的研究课题。

在透皮增强肽介导的皮肤外用药物经皮输运过程中，将一种治疗某疾病的有效剂量的药物活性制剂或药物与透皮给药增强剂联合，外加三磷酸腺苷(ATP)，此处的三磷酸腺苷(ATP)指的是提供能量的活性成分ATP与TD-1介导的蛋白质药物透皮能力联系在一起，并通过指出ATPase及其β亚基(βsubunit)在ATP促进的TD-1介导的蛋白质药物透皮过程中的作用，找到了增进TD-1介导的蛋白质药物透皮效率的方法(温龙平, 张力, 汪昌丽,等. 一种增强透皮给药组合物及其应用: CN, CN 102225206 B[P]. 2013.)。

但是ATP不稳定，它的最后一个高能磷酸键容易断裂，同时释放出大量能量反应式为ATP水解生成ADP+Pi（游离磷酸团）+能量。人体内主要的储能物质是糖类而不是ATP，就是因为其不稳定。1968年Glynn报导，外源性ATP几乎不能透过细胞膜(李松竹, 金今玉, 张永鹤等. 关于ATP-氯化镁稳定性的探讨[J]. 延边大学医学学报, 1984(1))。

Gp4g (P1，P4-Di(guanosine 5′)tetraphosphate)，化学名为四磷酸二鸟苷，是一种嗜极性浮游生物Artemia中提取的能量物质。Gp4g本身作为ATP生成前体物，一旦进入细胞内，能够通过胞内核苷酸代谢通路迅速转变为ATP，提高细胞的ATP水平，瞬间补充能量，恢复细胞活力，激活皮肤细胞的各种生理活动和新陈代谢；GP4G也可通过提高细胞内线粒体热休克蛋白的表达及活性，帮助保护线粒体抵御紫外和红外辐射压力 (in vitro) ，增强细胞DNA保护和修复的功能；GP4G能渗透至真皮层，具有活化肌肤，帮助修复受损细胞，加强细胞的再生功能，让细胞之间的养分疏通效率更高；促进胶原蛋白成分合成，提升细胞整体活力，延缓皱纹产生，改善和淡化皱纹，帮助肌肤恢复紧致与弹性。在化妆品行业具有广阔的市场前景。

发明内容

本发明提供一种促进透皮吸收组合物及其应用，另外还提供了含有透皮给药组合物的药物。本发明通过外源加入Gp4g对透皮增强肽(TD1)介导的透皮药物输运能力有显著的促进效果。

本发明的第一个方面，一种增强透皮给药的组合物，包括至少一种透皮给药增强剂，以及ATP生成前体物四磷酸二鸟苷（Gp4g）。

其中，所述透皮给药增强剂为透皮增强肽(TD-1)。优选的，所述透皮增强肽为TD-1。本发明所指的透皮药物包括但不限于广义上的“药物”---用于化妆品及皮肤外用制剂中的各种蛋白类生长因子等。优选的透皮给药药物为广义上的“药物”---即人表皮生长因子(EGF)。

本发明的第二个方面，一种增强药物透皮给药的方法，在透皮增强肽介导的透皮药物输运过程中，将一种治疗某疾病的有效剂量的药物活性制剂或药物与透皮给药增强剂联合，外加任选的ATP前体物。

本发明的第三个方面，一种ATP生成前体物在制备皮肤外用制剂中的应用，用于提高透皮增强肽介导的透皮给药运输途径的输运效率和水平。