[发明专利]一种芳香聚酮类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种芳香聚酮类化合物及其制备方法，所述芳香聚酮类化合物具有式1所示化学结构：其中：R₁、R₂、R₃各自独立选自C₁～C₈烷基，R₄选自氢或C₁～C₈烷基。应用本发明所述的芳香聚酮类化合物可以合成贝那他汀G和贝那他汀J及其衍生物或其它类似结构的天然产物；另外，本发明所述的芳香聚酮类化合物的制备方法具有操作简单、安全无污染、对设备无特殊要求、生产成本低等优点，对实现芳香聚酮类化合物的工业化制备具有极强的实用价值。

技术领域

本发明涉及芳香聚酮类化合物及其制备方法，属于化学药物合成技术领域。

背景技术

芳香聚酮类化合物通常具有较好的生物活性，例如：贝那他汀(Benastatin)类药物中的贝那他汀G(Benastatin G)和贝那他汀J(Benastatin J)，研究表明这类化合物具有防止恶性细胞扩散的活性，例如，贝那他汀G对人宫颈癌细胞表现出良好的生物活性，其IC50为9.4μg/mL，上述化合物的结构式分别如下所示：

作为新型的天然他汀类药物，贝那他汀G和贝那他汀J具有广泛的应用前景，贝那他汀类天然产物化学结构复杂，化学合成较为困难，目前贝那他汀类化合物主要是通过化学分离而得，例如：贝那他汀G是由Christian Hertweck等人在贝那他汀生物合成基因簇的异源表达过程中从链霉菌属中分离得到的；而贝那他汀J则是由贝那他汀G经过甲基化和消除一分子的水转化得到，目前还没有化学合成贝那他汀类天然产物的相关报道，更加没有化学合成贝那他汀G和贝那他汀J的相关报道。

研究发现，应用具有(R₁、R₂、R₃各自独立的选自C₁～C₈烷基，R₄为氢或C₁～C₈烷基)结构的化合物，经过简单的化学反应，可以得到贝那他汀G、贝那他汀J或其结构相似的衍生物，同时中可改造的位点较多，也为其它类似结构的化合物或天然产物的合成提供了新的途径。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种芳香聚酮类化合物及其制备方法。

本发明所述的芳香聚酮类化合物，具有式1所示化学结构：

其中：R₁、R₂、R₃各自独立选自C₁～C₈烷基，R₄选自氢或C₁～C₈烷基。

作为优选方案，R₁、R₂、R₃各自独立选自C₁～C₄烷基，R₄选自氢或C₁～C₄烷基(以甲基、乙基或丙基较佳)。

一种制备式1所示的芳香聚酮类化合物的方法，包括如下合成路线中的步骤③或步骤②～③或步骤①～②～③：

其中：R₁、R₂、R₃各自独立选自C₁～C₈烷基(优选C₁～C₄烷基)，R₄选自氢或C₁～C₈烷基(优选C₁～C₄烷基)，X为卤素(优选Cl、Br、I)。