[发明专利]一种多环内酯类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多环内酯类化合物及其制备方法，所述多环内酯类化合物具有式9所示化学结构：其中：R选自氢或C₁～C₈烷基。应用本发明所述的多环内酯类化合物可以合成具有多环内酯结构的贝那他汀类化合物及其衍生物或其它类似结构的天然产物；另外，本发明所述多环内酯类化合物的制备方法具有操作简单、安全无污染、对设备无特殊要求、生产成本低等优点，对实现多环内酯类化合物的工业化制备具有极强的实用价值。

技术领域

本发明是涉及一种多环内酯类化合物及其制备方法，属于药物化学技术领域。

背景技术

具有(虚线表示任选的双键)结构的多环内酯类化合物通常具有较好的生物活性，例如：贝那他汀(Benastatin)类药物中的贝那他汀F(Benastatin F)、贝那他汀G(Benastatin G)和贝那他汀J(Benastatin J)，研究表明这类化合物具有防止恶性细胞扩散的活性，上述化合物的结构式分别如下所示：

目前关于合成具有(虚线表示任选的双键)结构的多环内酯类化合物的报道较少，更加没有合成具有(虚线表示任选的双键)结构的贝那他汀类化合物或衍生物的相关报道，研究发现，应用具有(R为氢或C₁～C₈烷基)结构的化合物，经过简单的化学反应，可以得到贝那他汀(Benastatin)类药物或衍生物中的(R为氢或C₁～C₈烷基，虚线表示任选的双键)部分，并且中炔键的存在，也为最终合成贝那他汀(Benastatin)类药物或其衍生物奠定了基础，同时中可改造的位点较多，也为合成其它类似结构的化合物或天然产物提供了新途径。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种多环内酯类化合物及其制备方法。

本发明所述的多环内酯类化合物，具有式9所示化学结构：

其中：R选自氢或C₁～C₈烷基。

作为优选方案，R选自氢或C₁～C₄烷基(以甲基、乙基或丙基较佳)。

一种制备式9所示的多环内酯类化合物的方法，包括如下合成路线中的步骤h或步骤g～h或步骤f～g～h或步骤e～f～g～h或步骤d～e～f～g～h或步骤c～d～e～f～g～h或步骤b～c～d～e～f～g～h或步骤a～b～c～d～e～f～g～h：

其中：Ra选自C₁～C₈烷基(优选C₁～C₄烷基，以甲基、乙基或丙基较佳)。

作为优选方案，所述的步骤a是由式1化合物在碱存在下与Ra烷基化试剂进行反应得到式2化合物。

作为进一步优选方案，步骤a中，所述的碱为无机碱或有机碱，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钡中的任意一种或二种以上的混合物；所述有机碱选自醇钠、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、2-羟基吡啶、哌啶、N-甲基哌啶、吗啉、N-甲基吗啉中的任意一种或二种以上的混合物。

作为进一步优选方案，步骤a中，反应温度为50～70℃，反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃、乙腈、二氧六环中的任意一种。

作为进一步优选方案，步骤a中，式1化合物：碱：Ra烷基化试剂的摩尔比为1：(1～2)：(1～2)。

作为优选方案，所述的步骤b是由式2化合物在脱烷基试剂存在下选择性的脱去Ra烷基保护得到式3化合物。