[发明专利]十二肽及其在制备治疗和/或诊断宫颈癌的产品中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及十二肽及其在制备治疗和/或诊断宫颈癌的产品中的应用。本发明提供了如SEQ ID NO:1～3任一项所示氨基酸序列的多肽，并实验证明其对宫颈癌细胞或组织存在特异性识别的作用，因此可作为宫颈癌细胞的检测试剂或宫颈癌的诊断试剂，也能够作为宫颈癌靶向治疗药物的载体。本发明实验表明，该多肽仅能够识别宫颈癌细胞而对其他肿瘤细胞则无识别作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及十二肽及其在制备治疗和/或诊断宫颈癌的产品中的应用。

背景技术

子宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率在全球女性恶性肿瘤中位居第二，且有年轻化的趋势，死亡率高，为女性肿瘤死亡的第三位，严重威胁着女性的生命健康。目前，对于宫颈癌的临床治疗，尤其是转移/复发性宫颈癌，仍然具有挑战性。与早期宫颈癌相比，转移/复发性宫颈癌通常没有标准的治疗方案，往往是姑息性治疗。早期宫颈癌患者经治疗后五年生存率可达91.5％，而晚期患者的平均生存期仅有8-13个月。其难以治愈的主要原因是常规化疗药物的非特异性与癌细胞的不敏感性而致的肿瘤细胞耐药。因此，探寻宫颈癌早期诊断新方法和新型高效靶向治疗药物载体是目前妇产科学所面临的重要课题之一。

肿瘤靶向治疗旨在提高药物对肿瘤细胞的特异性识别和攻击，减少药物对正常细胞的毒性作用。然而，目前的宫颈癌靶向治疗效果并不理想，主要是因其缺乏有效的靶向药物载体系统。理想的抗肿瘤靶向药物载体可以向肿瘤部位定向传递抗肿瘤药物，以攻击癌细胞，而不损害正常细胞。具有肿瘤组织高度特异性和靶向性的小分子多肽因其分子量小，结构简单，易制备，肿瘤组织穿透力强且免疫原性低等特点，可以作为抗肿瘤靶向药物的理想载体。

肿瘤特异性靶向肽的筛选可利用噬菌体展示技术实现。噬菌体展示通过将外源多肽或蛋白的编码/目的基因片段插入噬菌体DNA中而使相应的多肽或蛋白表达在pⅢ衣壳蛋白上。被展示的多肽或蛋白可以保持相对独立的空间结构和生物活性，以利于靶分子的识别和结合。噬菌体展示肽库技术使大量随机多肽与其DNA编码序列之间建立直接联系，使得各种靶分子的多肽配体通过体外或体内筛选程序得以快速鉴定。相对体外筛选，体内筛选过程筛选出的多肽与体内环境更相吻合，可能更好维持了其靶向组织或细胞的天然结构和功能构象，因而体内筛选获得的靶向肽可能更具临床应用价值。到目前为止，应用噬菌体展示体内筛选技术已成功筛选出多种肿瘤特异性靶向肽，例如分别靶向骨肉瘤、膀胱癌、卵巢癌、前列腺癌的短肽NF-1、NYZL1、OSTP和WSGPGVWGASVK、PKRGFQD和SNTRVAP，但是对于宫颈癌特异性靶向肽(cervical cancer specific targeting peptides,CSPs)的相关研究报道鲜见。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供十二肽及其在制备治疗和/或诊断宫颈癌的产品中的应用。

本发明提供了氨基酸序列如SEQ ID NO:1～3所示的多肽。

本发明提供的三条多肽的氨基酸序列分别为：GDALFSVPLEVY(SEQ ID NO:1)、FTPGGNTYAGQP(SEQ ID NO:2)或SIDDQRDVAEFA(SEQ ID NO:3)。

氨基酸序列如SEQ ID NO:1～3中任一种所示的多肽在制备靶向识别宫颈癌细胞的试剂中的应用。

本发明实施例中，所述宫颈癌细胞为C-33A、SiHa和/或ME-180。

本发明还提供了一种宫颈癌细胞检测试剂盒，其包括如SEQ ID NO:1～3所示氨基酸序列的多肽中的至少一种。

本发明提供的宫颈癌细胞试剂盒中还包括荧光染料。本发明实施例中，所述荧光染料为FITC。

本发明提供的宫颈癌细胞检测试剂盒适用于细胞的免疫荧光检测。