[发明专利]一种选择性分离或回收氨基化合物的方法

说明书

本发明公开了一种选择性分离或回收氨基化合物的方法，利用6‑羟基富烯甲酸酯能够与伯胺化合物发生缩合反应，而不会与仲胺或叔胺发生缩合反应，然后在氨水或有机胺的作用下，发生取代反应，分离出伯胺化合物，相应地建立了一种选择性高、工艺步骤简单、反应条件温和并且效率高的反应体系，将伯胺化合物从结构类似的仲胺、叔胺以及醇类化合物中分离出来，由此解决现有的氨基类药物和药物中间体制备技术中因为存在结构类似的伯胺、仲胺、叔胺以及醇类化合物引起的分离困难、工艺复杂的技术问题。

技术领域

本发明属于分离纯化领域，更具体地，涉及一种选择性分离或回收氨基化合物的方法。

背景技术

目前在售的药物及其中间体中，含有氨基结构的占了较大的比例。例如，氨基糖苷(aminoglycosides)类药物是具有氨基糖与氨基环醇结构的一类抗生素，临床上可用于治疗敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。氨基酸衍生的药物种类很多，在抗高血压、抗菌、抗炎、和乃至抗癌等方面都显示出优良的活性，引起了医药研发人员的极大兴趣。

依据氮原子上烃基的数目不同，胺可以分为伯胺、仲胺和叔胺。在制备氨基类药物及其中间体的过程中，会形成一种以上的氨基化合物，如何对它们进行分离纯化，是生产过程中经常遇到的一个技术难题。虽然迄今已经有一些文献报道的方法来区分伯胺、仲胺和叔胺，如可以利用叔胺不与酰化试剂或磺酰化试剂发生反应，来分离纯化叔胺化合物。但用于区分和分离伯胺和仲胺的方法则很少，如三苯基氯甲烷一般可以选择性用于伯胺的烷基化。但是由于试剂存在易水解，不易保存等问题，应用受到较大程度地限制。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种选择性分离或回收氨基化合物的方法，其充分结合伯胺化合物与仲胺或叔胺化合物的结构上的特点和分离需求，借助于6-羟基富烯甲酸酯与伯胺化合物的反应性而设计了一种将伯胺化合物从含有伯胺、仲胺或叔胺化合物的混合体系中分离或回收的方法，伯胺化合中的伯氨基含有两个H原子，其能够与6-羟基富烯甲酸酯的羟基发生缩合反应，缩合反应后生成的仲胺基与6-羟基富烯甲酸酯的酯羰基之间存在分子内氢键作用，生成结构稳定的酸性的缩合反应产物，再通过碱洗或者小分子胺类物质取代，即可实现伯胺化合物的分离或回收。本发明建立了一种选择性高、工艺步骤简单、反应条件温和并且效率高的反应体系，将氨基化合物从结构类似的仲胺、叔胺以及醇类化合物中将伯胺分离出来，由此解决现有的氨基类药物和药物中间体制备技术中因为存在结构类似的伯胺、仲胺、叔胺以及醇类化合物引起的分离困难、工艺复杂的技术问题。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种6-羟基富烯甲酸酯在选择性分离或回收氨基化合物中的应用，所述氨基化合物为伯胺化合物，所述6-羟基富烯甲酸酯中的羟基与所述氨基化合物的伯氨基能够发生缩合反应，缩合反应后生成的仲胺基与所述6-羟基富烯甲酸酯的酯羰基之间存在分子内氢键作用。

优选地，所述伯胺化合物的化学结构式为RNH₂，其中，R为烷基或芳香基，所述烷基选自C₁-C₁₈的烷基、C₁-C₁₈的卤代烷基、C₁-C₁₈的烷基醇、C₁-C₁₈的烷基胺、C₂-C₁₈的烷基酸和C₃-C₁₈的烷基酯；所述芳香基选自苯、萘、联苯、蒽、菲、呋喃、噻吩、吲哚、噻唑和苯并噻唑。